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La thérapie génique aide les rats alcooliques

Comme suivi aux anciens travaux l'apparence que la thérapie génique peut réduire boire chez les rats s'est exercée pour préférer l'alcool, scientifiques au ministère de l'énergie des États-Unis Brookhaven le laboratoire que national ont employé la même technique pour couper le boire chez les rats avec une prédisposition génétique pour la consommation lourde d'alcool. Les découvertes, avec des résultats complémentaires sur les effets de la consommation à long terme d'éthanol sur certains aspects de chimie de cerveau, sont publiées dans la question de mai 2004 de l'alcoolisme clinique et de la recherche expérimentale.

« Bien que nous sommes toujours tôt dans le procédé, ces résultats améliorent notre compréhension du mécanisme ou des mécanismes de l'alcoolisme et renforcent notre espoir que cette approche de demande de règlement pourrait gens d'aide jour dépendants à l'alcool, » ont dit Panayotis (Peter) Thanos, qui aboutissent l'étude au service médical du laboratoire de Brookhaven.

Les rats de alcool-préférence génétiquement prédisposés sont un modèle bien meilleur pour l'alcoolisme humain que les rats utilisés précédemment, que les scientifiques ont dû former pour préférer l'alcool. Sans n'importe quelle formation, les rats de alcool-préférence génétiques boivent, en moyenne, plus de cinq grammes d'éthanol par kilogramme de poids corporel par jour si donnés un libre choix entre l'alcool et l'eau ordinaire. Génétiquement la non-préférence des rats, en revanche, absorbent type moins d'un gramme d'éthanol par kilogramme de poids corporel par jour.

Dans cette étude, les deux groupes ont été traités avec le transfert de gène pour augmenter le niveau d'un récepteur de cerveau pour la dopamine, d'un produit chimique important pour des sensations de transmission du plaisir et de la récompense et connus pour jouer un rôle dans la dépendance. Après la demande de règlement de gène, les rats de alcool-préférence ont montré une réduction de 37 pour cent de leur préférence pour l'alcool et ont coupé leur consommation d'alcool total dans la moitié - de 2,7 grammes par kilogramme de poids corporel avant demande de règlement à 1.3g/kg ensuite. Non-préférant des rats également réduits leur préférence et admission potables après demande de règlement de gène, mais pas dedans presque en tant que spectaculaire une mode. Les réductions les plus grandes de la préférence et de la consommation d'alcool ont été observées dans les jours premiers après demande de règlement de gène, et la préférence et la consommation sont revenues aux niveaux de traitement préparatoire par le jour 20.

Échographies de cerveau montrant moins récepteurs dopaminergiques (moins rouges) dans les acumbens de noyau, ou « centre de plaisir, » (p) des rats de alcool-préférence comparés aux rats (NP) nonpreferring.

Le gène administré était pour le récepteur de la dopamine D2, une protéine avérée dans études variées approprié à l'alcoolisme et toxicomanie. Par exemple, des concentrations faibles des récepteurs de la dopamine D2 dans le cerveau ont été postulées pour mener à un syndrome de déficit de récompense qui prédispose certains gens aux conduites addictives, y compris le médicament et l'abus d'alcool. Les rats de alcool-préférence utilisés dans cette étude ont des niveaux plus bas d'environ 20-25 pour cent des récepteurs de la dopamine D2 si comparés aux rats de non-préférence, qui peuvent, en partie, expliquer leur tendance vers le boire lourd.

Les scientifiques ont livré le gène en l'insérant d'abord dans un virus qui avait été rendu inoffensif. Ils ont alors injecté le virus directement accumbens de noyau dans rats des', le centre du plaisir du cerveau. L'idée derrière ce type de thérapie génique est d'employer le virus comme vecteur pour transporter le gène aux cellules du cerveau, qui peuvent alors employer les directives génétiques d'effectuer la protéine réceptrice D2 elles-mêmes.

Comme mesure complémentaire dans cette étude, la représentation de tomographie d'émission de micro-positron utilisée par scientifiques (microPET) d'évaluer d'une façon non envahissante les effets de la consommation continuelle d'alcool aux niveaux des récepteurs D2 chez les rats de alcool-préférence et de non-préférence. Ils ont mesuré les niveaux D2 pendant sept semaines après la demande de règlement de thérapie génique (bien après que les effets de la thérapie génique se soient usés hors circuit). Les niveaux des récepteurs D2 chez les rats de alcool-préférence étaient (environ 16 pour cent) comparés sensiblement inférieur à celui chez les rats de non-préférence. Ces niveaux étaient assimilés aux caractéristiques précédentes chez les rats de préférence et de non-préférence de naïve.

Dans de futures études, le lien D2 à l'alcoolisme sera examiné chez les souris transgéniques qui sont totalement épuisées de D2. De plus, les scientifiques planification pour développer une approche de vecteur de la seconde génération D2 qui fournira une plus longue période de demande de règlement.

« Ces découvertes promeuvent le support notre hypothèse que des hauts niveaux de D2 sont causal associés à une réduction en alcool buvant et peuvent servir de facteur de protection contre l'alcoolisme, » Thanos ont dit.

Cette étude a été financée par le bureau de la recherche biologique et environnementale dans le ministère de l'énergie le bureau de la Science et par l'institut national de l'abus d'alcool et alcoolisme dans les instituts de la santé nationaux.