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La terapia genica aiuta i ratti alcolici

Come seguito a lavoro precedente la rappresentazione che la terapia genica può diminuire bere nei ratti si è preparata per preferire l'alcool, scienziati al Dipartimento per l'energia di Stati Uniti il laboratorio nazionale del Brookhaven ha usato la stessa tecnica per tagliare bere nei ratti con una predisposizione genetica per il consumo pesante dell'alcool. I risultati, con i risultati supplementari sugli effetti del consumo a lungo termine dell'etanolo su determinati aspetti di chimica del cervello, sono pubblicati nell'emissione del maggio 2004 della ricerca clinica e sperimentale di alcolismo.

“Sebbene siamo ancora presto nel trattamento, questi risultati migliorano la nostra comprensione del meccanismo o dei meccanismi di dipendenza di alcool e rinforzano la nostra speranza che questo approccio del trattamento potrebbe gente di guida giorna dipendente all'alcool,„ hanno detto Panayotis (Peter) Thanos, che piombo lo studio nel servizio medico del laboratorio di Brookhaven.

I ratti dipreferenza geneticamente propensi sono un modello molto migliore per alcolismo umano che i ratti usati precedentemente, che gli scienziati hanno dovuto preparare per preferire l'alcool. Senza alcun addestramento, i ratti dipreferenza genetici bevono, in media, più di cinque grammi di etanolo per chilogrammo di peso corporeo al giorno una volta dati una scelta libera fra l'alcool e l'acqua normale. Geneticamente non preferire i ratti, al contrario, consuma tipicamente meno di un grammo di etanolo per chilogrammo di peso corporeo al giorno.

In questo studio, entrambi i gruppi sono stati curati con il trasferimento del gene per aumentare il livello di ricevitore del cervello per dopamina, di prodotto chimico importante per le sensibilità di trasmissione di piacere e di ricompensa e sono stati conosciuti per svolgere un ruolo nella dipendenza. Dopo il trattamento del gene, i ratti dipreferenza hanno esibito una riduzione di 37 per cento della loro preferenza per l'alcool ed hanno tagliato il loro consumo dell'alcool totale in mezzo da 2,7 grammi per chilogrammo di peso corporeo prima del trattamento a 1.3g/kg dopo. la Non preferenza dei ratti egualmente ha diminuito la loro preferenza e assunzione beventi dopo il trattamento del gene, ma non dentro quasi come drammatico un modo. Le più grandi riduzioni della preferenza e del consumo dell'alcool sono state osservate nei giorni primissimi dopo il trattamento del gene e sia la preferenza che il consumo hanno ritornato ai livelli di giorno 20 di pretrattamento.

Le scansioni di cervello che mostrano meno ricevitori della dopamina (meno rossi) nei acumbens del nucleo, o “il centro di piacere,„ (p) dei ratti dipreferenza hanno confrontato ai ratti (NP) nonpreferring.

Il gene amministrato era per il ricevitore della dopamina D2, una proteina indicata in vari studi per essere pertinente all'alcool ed all'abuso di droga. Per esempio, i bassi livelli di ricevitori della dopamina D2 nel cervello sono stati postulati per piombo ad una sindrome di carenza della ricompensa che predispone determinata gente ai comportamenti inducenti al vizio, compreso la droga e l'abuso di alcool. I ratti dipreferenza utilizzati in questo studio hanno livelli più bassi di circa 20-25 per cento dei ricevitori della dopamina D2 una volta confrontati ai ratti di preferenza, che possono, in parte, spiegare la loro tendenza verso bere pesante.

Gli scienziati hanno consegnato il gene in primo luogo inserendolo in un virus che era stato reso inoffensivo. Poi hanno iniettato il virus direttamente nucleus accumbens nei ratti', il centro del piacere del cervello. L'idea dietro questo tipo di terapia genica è di usare il virus come vettore per portare il gene alle cellule cerebrali, che possono poi usare le istruzioni genetiche fare la proteina di ricevitore D2 stesse.

Come misura supplementare in questo studio, la rappresentazione di tomografia dell'emissione del micro-positrone usata scienziati (microPET) non invadente per valutare gli effetti del consumo cronico dell'alcool sul ricevitore D2 livella in ratti dipreferenza e di preferenza. Hanno misurato i Livelli D2 sette settimane dopo il trattamento di terapia genica (bene dopo che gli effetti di terapia genica si erano logorati). I livelli del ricevitore D2 in ratti dipreferenza erano significativamente più basso (circa 16 per cento) confrontati a quello in ratti di preferenza. Questi livelli erano simili ai dati precedenti nei ratti di preferenza e di preferenza del naïve.

Negli studi futuri, la connessione D2 ad alcolismo sarà esaminata in mouse transgenici che completamente sono vuotati di D2. Inoltre, gli scienziati pianificazione sviluppare un approccio di vettore della seconda generazione D2 che fornirà un periodo più lungo di trattamento.

“Questi risultati avanzano il supporto la nostra ipotesi che gli alti livelli di D2 causale sono associati con una riduzione in alcool che beve e possono servire da fattore protettivo contro alcolismo,„ Thanos hanno detto.

Questo studio è stato costituito un fondo per dall'ufficio della ricerca biologica ed ambientale all'interno del Dipartimento per l'energia l'ufficio di scienza e dall'istituto nazionale di abuso di alcool e dall'alcolismo all'interno degli istituti della sanità nazionali.