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A terapia genética ajuda ratos alcoólicos

Como uma continuação aos trabalhos anteriores a exibição que a terapia genética pode reduzir beber nos ratos treinou para preferir o álcool, cientistas no Ministério de E.U. do Brookhaven que da Energia o laboratório nacional usou a mesma técnica para cortar beber nos ratos com uma predisposição genética para o consumo pesado do álcool. Os resultados, junto com resultados adicionais nos efeitos do consumo a longo prazo do álcool etílico em determinados aspectos da química do cérebro, são publicados na introdução de maio de 2004 da pesquisa clínica e experimental do alcoolismo.

“Embora nós estamos ainda cedo no processo, estes resultados melhoram nossa compreensão do mecanismo ou dos mecanismos do apego de álcool e reforçam nossa esperança que esta aproximação do tratamento pôde pessoa da ajuda dia viciado ao álcool,” disseram Panayotis (Peter) Thanos, que conduz o estudo no departamento médico do laboratório de Brookhaven.

Predispor Genetically álcool-preferindo ratos seja um modelo muito melhor para o alcoolismo humano do que os ratos usados previamente, que os cientistas tiveram que treinar para preferir o álcool. Sem nenhum treinamento, os ratos depreferência genéticos bebem, em média, mais de cinco relvados do álcool etílico pelo quilograma de peso corporal pelo dia quando dados uma escolha livre entre o álcool e a água lisa. Genetically não-preferir ratos, ao contrário, consome tipicamente menos de um relvado do álcool etílico pelo quilograma de peso corporal pelo dia.

Neste estudo, ambos os grupos foram tratados com transferência do gene para aumentar o nível de um receptor do cérebro para a dopamina, de um produto químico importante para sentimentos transmissores do prazer e de recompensa e conhecidos para jogar um papel no apego. Após o tratamento do gene, os ratos depreferência exibiram uma redução de 37 por cento em sua preferência para o álcool e cortaram seu consumo do álcool total ao meio - de 2,7 relvados pelo quilograma de peso corporal antes do tratamento a 1.3g/kg em seguida. Não-preferir ratos igualmente reduziu suas preferência e entrada bebendo após o tratamento do gene, mas não dentro quase como dramático uma forma. As grandes reduções na preferência e no consumo do álcool foram observadas dentro dos dias primeiros após o tratamento do gene, e a preferência e o consumo retornaram aos níveis do pré-tratamento no dia 20.

Varreduras de cérebro que mostram menos receptors da dopamina (menos vermelhos) nos acumbens do núcleo, ou do “centro prazer,” da álcool-preferência (P) os ratos compararam aos ratos (NP) nonpreferring.

O gene administrado era para o receptor da dopamina D2, uma proteína mostrada em vários estudos para ser relevante ao álcool e ao abuso de drogas. Por exemplo, os baixos níveis de receptors da dopamina D2 no cérebro foram postulados para conduzir a uma síndrome da deficiência da recompensa que predispor determinados povos aos comportamentos aditivos, incluindo o abuso de droga e de álcool. Os ratos depreferência usados neste estudo têm níveis inferiores de aproximadamente 20-25 por cento dos receptors da dopamina D2 quando comparados aos ratos depreferência, que podem, na parte, explicar sua tendência para beber pesado.

Os cientistas entregaram o gene primeiramente introduzindo o em um vírus que fosse tornado inofensivo. Injectaram então o vírus directamente accumbens do núcleo nos ratos', o centro do prazer do cérebro. A ideia atrás deste tipo de terapia genética é usar o vírus como um vector para levar o gene aos neurónios, que podem então usar as instruções genéticas para fazer a proteína de receptor D2 elas mesmas.

Como uma medida adicional neste estudo, a imagem lactente usada cientistas do tomografia da emissão do micro-positrão (microPET) avaliar não invasora os efeitos do consumo crônico do álcool no receptor D2 nivela em ratos depreferência e depreferência. Mediram os níveis D2 sete semanas após o tratamento da terapia genética (bem depois que os efeitos da terapia genética tinham vestido fora). Os níveis do receptor D2 em ratos depreferência eram significativamente mais baixos (aproximadamente 16 por cento) comparados àquele em ratos depreferência. Estes níveis eram similares aos dados precedentes em ratos de preferência e depreferência do naïve.

Nos estudos futuros, a conexão D2 ao alcoolismo será examinada nos ratos transgénicos que são esgotados totalmente do D2. Além, os cientistas planeiam desenvolver uma aproximação do vector da segunda geração D2 que forneça um período mais longo de tratamento.

“Estes resultados promovem o apoio nossa hipótese que os níveis elevados do D2 causal estão associados com uma redução no álcool que bebe e podem servir como um factor protector contra o alcoolismo,” Thanos disseram.

Este estudo foi financiado pelo escritório da pesquisa biológica e ambiental dentro do Ministério do escritório da Energia da ciência e pelo instituto nacional do abuso de álcool e pelo alcoolismo dentro dos institutos de saúde nacionais.