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Un anticorps visé de la seconde génération pour le traitement du cancer potentiel

La surproduction, ou le « overexpression », du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est l'une des aberrations les plus courantes dans le cancer, et par la suite les agents qui empêchent EGFR sont parmi les produits potentiels chaud-poursuivis dans l'industrie pharmaceutique. Maintenant, quelques semaines seulement après un des premiers anti-EGFR anticorps, Erbitux d'ImClone (Cetuximab), était approuvé pour l'usage en Europe et les Etats-Unis, un anti-EGFR anticorps de « seconde génération » sont réglés pour écrire des tests cliniques de phase précoce en Australie. En deux articles récent publiés dans le tourillon de la biochimie, les équipes de recherche de la succursale de Melbourne de l'institut international de Ludwig pour la cancérologie (LICR) ont élucidé les seules propriétés de liage d'un anti-EGFR anticorps, 806 appelés, qui peut distinguer entre les molécules d'EGFR sur des cellules cancéreuses et des molécules d'EGFR sur les cellules normales.

« Il y a déjà un anti-EGFR anticorps sur le marché, et il y a plusieurs plus dans les tests cliniques, » dit M. Andrew Scott, le chef du programme clinique de la succursale de LICR Melbourne. « Bien que ces anti-EGFR anticorps montrent une certaine activité antitumorale dans les patients, ils sont loin d'idéal parce qu'ils grippent à EGFR sur des cellules cancéreuses et des cellules normales. Comme résultat, ils visent les tissus normaux ainsi que la tumeur, et les effets secondaires, bien que doux, soyez courant. » Peut-être d'une manière primordiale, les anticorps de « première génération » sont limités dans leur application clinique et leur capacité pour l'amélioration. « Nous devons augmenter l'efficacité thérapeutique des anti-EGFR anticorps procurables, » explique M. Scott. « Ce qui nous voudrions faire est fixer un agent mortel à un anti-EGFR anticorps, tel qu'une molécule cytotoxique ou un radio-isotope, de sorte que l'agent soit visé directement à la cellule cancéreuse. Avec les 806 anticorps, nous devrions pouvoir à nuisons la signalisation d'EGFR et livrons les agents mortels aux cancers, sans entraîner des effets secondaires sévères par la destruction de la normale, des cellules saines, en particulier dans le foie et la peau. »

L'anticorps 806 a été initialement découvert à la succursale de New York du LICR et depuis a été développé davantage par un effort concerté et international par des scientifiques de LICR aux succursales à New York, San Diego, Stockholm, et Melbourne. L'anticorps s'est au commencement destiné pour viser une forme mutée d'EGFR et était développé comme demande de règlement pour les glioblastomes appelés de tumeurs cérébrales. Cependant, pendant des analyses précliniques complètes on l'a constaté que que l'anticorps 806 bondissent non seulement à la forme de mutant de glioblastome-détail d'EGFR, il bondissez également à une part importante de cancers positifs d'EGFR, mais pas à n'importe quel tissu normal. Les équipes de LICR ont par la suite prouvé que 806 a une activité antitumorale efficace dans des modèles animaux des cancers humains ces les overexpress EGFR.

La succursale de LICR Melbourne a un programme de recherche de longue date dans la structure et la biologie d'EGFR, et dans une découverte pivotalement récente a participé à définir le 3D-structures des domaines extracellulaires de l'EGFR et d'une protéine relative, erbB2/HER-2, qui est impliqué dans beaucoup de cancers du sein. Les articles les plus récents décrivent en détail comment EGFR subit l'altération dans sa conformation pendant qu'il est activé, et où les 806 grippages d'anticorps à l'EGFR activé quand la molécule overexpressed sur la surface d'une cellule cancéreuse. Selon M. Antony Burgess, directeur de la succursale de LICR Melbourne, l'élucidation de ces modifications conformationnelles est essentielle à concevoir des traitements du cancer plus efficaces. « Pour concevoir rationnellement les anticorps qui améliorent la désignation d'objectifs à EGFR, ou n'importe quel autre récepteur de surface de cellules d'ailleurs, vous devez avoir une compréhension de la façon dont la molécule fonctionne. Les résultats de ces deux articles proposent comment nous pourrions pouvoir concevoir plus d'anticorps, comme 806, qui grippent à différentes conformations d'une molécule unique, et pouvons ainsi distinguer entre la normale et les cellules tumorales. »

l'anticorps de la Clinique-pente 806 a été produit au sein des propres installations productives biologiques de LICR pour le premier test clinique de phase précoce. L'essai, qui vérifiera la sécurité, la dose, et la distribution de tissu de l'anticorps 806 dans les patients présentant des cancers de chef et de col ou de poumon, débutera à Melbourne cette année.