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Un anticorpo mirato a di seconda generazione per la terapia potenziale del cancro

La sovrapproduzione, o “la sovraespressione„, del recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) è una delle aberrazioni più comuni nel cancro e successivamente gli agenti che inibiscono EGFR sono fra i prodotti potenziali caldo-perseguiti nell'industria farmaceutica. Ora, poche settimane dopo uno dei primi anticorpi anti--EGFR, il Erbitux di ImClone (Cetuximab), era approvato per uso in Europa e U.S.A., un anticorpo anti--EGFR “della seconda generazione„ è collocato per fornire i test clinici di presto-fase in Australia. In due articoli recentemente pubblicati nel giornale della biochimica, i gruppi di ricerca dal ramo di Melbourne dell'istituto internazionale di Ludwig per ricerca sul cancro (LICR) hanno delucidato i beni obbligatori unici di un anticorpo anti--EGFR, chiamati 806, che può discriminare fra le molecole di EGFR sulle cellule tumorali e sulle molecole di EGFR sulle celle normali.

“C'è già un anticorpo anti--EGFR sul servizio e ci sono parecchi più nei test clinici,„ dice il Dott. Andrew Scott, la testa del programma clinico del ramo di LICR Melbourne. “Sebbene questi anticorpi anti--EGFR mostrino una certa attività antitumorale in pazienti, sono lontano da ideale perché legano a EGFR sia sulle cellule tumorali che sulle celle normali. Di conseguenza, mirano ai tessuti normali come pure al tumore ed effetti collaterali, sebbene delicato, sia comune.„ Forse più d'importanza, “gli anticorpi della prima generazione„ sono limitati nella loro domanda clinica e nella loro capacità di miglioramento. “Dobbiamo aumentare l'efficacia terapeutica degli anticorpi anti--EGFR disponibili,„ spieghiamo il Dott. Scott. “Che cosa avremmo voluto fare è fissare un agente letale ad un anticorpo anti--EGFR, quali una molecola citotossica o un radioisotopo, di modo che l'agente è mirato a direttamente alla cellula tumorale. Con i 806 anticorpo, dovremmo potere a sia interferiamo con la segnalazione di EGFR che consegniamo gli agenti letali ai cancri, senza causare gli effetti collaterali severi con la distruzione delle celle normali e in buona salute, specialmente nel fegato e nell'interfaccia.„

L'anticorpo 806 originalmente è stato scoperto al ramo di New York del LICR e da allora è stato sviluppato più ulteriormente attraverso uno sforzo concordato e internazionale dagli scienziati di LICR ai rami in New York, San Diego, Stoccolma e Melbourne. L'anticorpo inizialmente è stato inteso per mirare ad un modulo mutato di EGFR e stava sviluppando come trattamento per i tumori cerebrali chiamati glioblastomas. Tuttavia, durante le analisi che precliniche complete è stato trovato che l'anticorpo 806 limita non solo al modulo mutante glioblastoma-specifico di EGFR, egualmente limiti ad una proporzione significativa di cancri positivi di EGFR, ma non a tutto il tessuto normale. I gruppi di LICR successivamente hanno indicato che 806 hanno un'attività antitumorale potente nei modelli animali dei cancri umani quei overexpress EGFR.

Il ramo di LICR Melbourne ha un programma di ricerca di lunga durata nella struttura e nella biologia di EGFR e ad una scoperta chiave recente ha partecipato a definire il 3D-structures dei domini extracellulari del EGFR e di una proteina relativa, erbB2/HER-2, che è implicato in molti cancri al seno. Gli articoli più recenti descrivono dettagliatamente come EGFR subisce le alterazioni nella sua conformazione mentre è attivato e dove le 806 legature dell'anticorpo al EGFR attivato quando la molecola overexpressed sulla superficie di una cellula tumorale. Secondo il Dott. Antony Burgess, il Direttore del ramo di LICR Melbourne, la delucidazione di questi cambiamenti conformazionali è determinante per la progettazione delle terapie più efficaci del cancro. “Progettare razionale gli anticorpi che migliorano l'ottimizzazione a EGFR, o qualunque altro ricevitore della superficie delle cellule per quella materia, dovete avere una comprensione di come la molecola funziona. I risultati da questi due documenti indicano come potremmo potere progettare più anticorpi, come 806, che legano alle conformazioni differenti di singola molecola e possiamo così discriminare fra il normale e le celle del tumore.„

l'anticorpo del Clinico-grado 806 è stato prodotto in seno alle proprie installazioni produttive biologiche di LICR per il primo test clinico di presto-fase. La prova, che studierà la sicurezza, la dose e la distribuzione del tessuto dell'anticorpo 806 in pazienti con i cancri polmonari della testa e del collo o, comincerà a Melbourne questo anno.