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Un anticuerpo apuntado de segunda generación para la terapia potencial del cáncer

La superproducción, o el “énfasis excesivo”, del receptor epidérmico del factor de incremento (EGFR) es una de las aberraciones mas comunes del cáncer, y los agentes que inhiben EGFR están posteriormente entre los productos potenciales caliente-perseguidos de la industria farmacéutica. Ahora, sólo unas semanas después de uno de los primeros anticuerpos antis-EGFR, Erbitux de ImClone (Cetuximab), era aprobado para el uso en Europa y los E.E.U.U., un anticuerpo anti-EGFR de la “segunda generación” se fijan para incorporar juicios clínicas de la temprano-fase a Australia. En dos artículos publicados recientemente en el gorrón de la química biológica, los equipos de investigación del brazo de Melbourne del instituto internacional de Luis para la investigación de cáncer (LICR) han aclarado las propiedades obligatorias únicas de un anticuerpo anti-EGFR, llamadas 806, que puede discriminar entre las moléculas de EGFR en las células cancerosas y las moléculas de EGFR en las células normales.

“Hay ya un anticuerpo anti-EGFR en el mercado, y hay varios más en juicios clínicas,” dice al Dr. Andrew Scott, el jefe del programa clínico del brazo de LICR Melbourne. “Aunque estos anticuerpos antis-EGFR muestran una cierta actividad antitumores en pacientes, están lejos de ideal porque atan a EGFR en las células cancerosas y las células normales. Como consecuencia, apuntan los tejidos normales así como el tumor, y los efectos secundarios, aunque sea suave, sea común.” Quizás más importantemente, los anticuerpos de la “primera generación” se limitan en su uso clínico y su capacidad para la mejoría. “Necesitamos aumentar la eficacia terapéutica de los anticuerpos antis-EGFR disponibles,” explicamos al Dr. Scott. “Qué quisiéramos hacer es sujetar un agente mortífero a un anticuerpo anti-EGFR, tal como una molécula citotóxica o un radioisótopo, para apuntar el agente directamente a la célula cancerosa. Con los 806 anticuerpo, debemos poder a interferimos con la transmisión de señales de EGFR y entregamos agentes mortíferos a los cánceres, sin causar efectos secundarios severos con la destrucción de células normales, sanas, determinado en el hígado y la piel.”

El anticuerpo 806 fue descubierto en el brazo de Nueva York del LICR y se ha desarrollado originalmente desde entonces más lejos a través de un esfuerzo concertado, internacional de los científicos de LICR en los brazos en Nueva York, de San Diego, de Estocolmo, y de Melbourne. El anticuerpo fue pensado para apuntar una forma transformada de EGFR y era desarrollado inicialmente como tratamiento para los tumores cerebrales llamados los glioblastomas. Sin embargo, durante análisis preclínicos completos que fue encontrado que el anticuerpo 806 limita no sólo a la forma glioblastoma-específica del mutante de EGFR, él también limite a una proporción importante de cánceres positivos de EGFR, pero no a cualquier tejido normal. Las personas de LICR mostraron posteriormente que 806 tiene una actividad antitumores potente en los modelos animales de los cánceres humanos esos los overexpress EGFR.

El brazo de LICR Melbourne tiene un prolongado programa de investigación en estructura y biología de EGFR, y en un descubrimiento giratorio reciente participó en la definición del 3D-structures de los dominios extracelulares del EGFR y de una proteína relacionada, erbB2/HER-2, que se implica en muchos cánceres de pecho. Los papeles más recientes describen detalladamente cómo EGFR experimenta cambios en su conformación mientras que se activa, y donde los 806 lazos del anticuerpo al EGFR activado cuando la molécula overexpressed en la superficie de una célula cancerosa. Según el Dr. Antonio Burgess, el director del brazo de LICR Melbourne, la aclaración de estos cambios conformacionales es crucial a diseñar terapias más efectivas del cáncer. “Diseñar racional los anticuerpos que perfeccionan el alcance a EGFR, o cualquier otro receptor de la superficie de la célula de hecho, usted necesita tener una comprensión de cómo la molécula trabaja. Los resultados de estos dos papeles sugieren cómo puede ser que poder diseñar más anticuerpos, como 806, que atan a diversas conformaciones de una única molécula, y podemos así discriminar entre las células normales y del tumor.”

el anticuerpo de la Clínico-pendiente 806 se ha producido dentro de las propias instalaciones de producción biológicas de LICR para la juicio clínica de la primera temprano-fase. La juicio, que investigará el seguro, la dosis, y la distribución del tejido del anticuerpo 806 en pacientes con los cánceres de la culata de cilindro y del cuello o de pulmón, comenzará en Melbourne este año.