Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Stratégie pour traiter l'obésité par la liposuccion moléculaire

Les Chercheurs Au Centre de Lutte contre le Cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson ont conçu une stratégie pour traiter l'obésité par « la liposuccion moléculaire. »  Le traitement détruit des vaisseaux sanguins supportant l'accumulation de graisse - entraînant la graisse rapidement décomposer et disparaître.

Dans l'étude, publiée dans le Numéro de juin du Médicament de Nature, cela a pris seulement des semaines de demande de règlement par un médicament expérimental pour restaurer le grammage normal de souris qui avaient doublé leur taille en mangeant un régime à haute teneur en graisses de « cafétéria ».

Bien Que le travail ait été seulement conduit chez les animaux, les auteurs disent qu'il peut un jour mener au développement des traitements visés à l'obésité humaine de festin, qui est un facteur de risque pour de nombreuses conditions comprenant le cancer, le diabète et les maladies cardio-vasculaires.

« Quand vous injectez notre médicament dans des souris, il autoguide dedans en circuit et introduit la mort des vaisseaux sanguins associés avec le tissu adipeux blanc, qui est alors réabsorbé et métabolisé, » dit Wadih Arap, M.D., Ph.D., un professeur de médecine et biologie de cancer à M.D. Anderson.

« Si même une fraction de ce que nous avons trouvé chez les souris associe à la biologie humaine, puis nous sommes prudemment optimistes qu'il puisse y a une voie neuve de penser à renverser l'obésité, » dit Renata Pasqualini, Ph.D., aussi un professeur à M.D. Anderson. Arap et Pasqualini sont des chercheurs de Co-plomb sur l'étude.

« La Plupart Des demandes de règlement actuelles d'obésité concernent des efforts pour éviter l'accumulation de graisse neuve, » des notes le premier auteur de l'étude, Mikhail Kolonin, Ph.D., un instructeur qui a mis le projet dans le laboratoire d'Arap/Pasqualini. « Ceci rend notre élan seul et passionnant, parce qu'il prouve dans des modèles animaux que nous pouvons enlever la graisse déjà-formée par une méthode non-chirurgicale, une liposuccion moléculaire. »

D'ailleurs, l'étude est une autre épreuve du concept des « codes postaux » vasculaires qui a été frayé un chemin la première fois par Arap et Pasqualini. Les Vaisseaux sanguins ne sont pas simplement un uniforme et le « pipeline » omniprésent ce entretient toutes les parties du fuselage, mais est différent selon le genre d'organe ou tissu qu'elles supportent, les chercheurs disent. Leur idée est que si on peut localiser de seules molécules qui définissent chaque genre différent de vaisseau sanguin, alors des médicaments peuvent être visés aux ces « adresse » pour traiter les maladies associées.

Les Vaisseaux sanguins qui entretiennent le tissu adipeux qui contient les cellules graisseuses blanches est un exemple de ce type distinctif de réseau vasculaire, ils disent. « Le tissu adipeux Blanc est seul parce qu'il ressemble à une tumeur parce qu'il peut rapidement augmenter, » dit Kolonin. « Pour une telle extension rapide, il doit y a une production très active des vaisseaux sanguins pour livrer l'oxygène, et en fait, chaque cellule graisseuse unique est emballée par des capillaires. »

À cause d'un tel potentiel pour l'activité biologique, un vaste réseau des vaisseaux sanguins est nécessaire pour livrer l'oxygène à ces cellules - beaucoup plus de vaisseaux sanguins qu'est nécessaire pour supporter d'autres tissus normaux, les chercheurs disent. En fait, une livre de graisse contient un mille de vaisseaux sanguins, selon une estimation cotée par Professeur Judah Folkman de Faculté de Médecine de Harvard, M.D., le premier chercheur pour introduire le concept que la masse de tissu adipeux peut être réglée par l'angiogenèse (le procédé de la formation neuve de vaisseau sanguin à partir déterminé).

Donné leur opinion que vaisseaux sanguins qui alimentent le tissu adipeux sont différents de tous autres genres de vaisseaux sanguins, les chercheurs de M.D. Anderson présentés pour trouver un repère de protéine ou « adresse de code postal » qui recenserait ces récipients particuliers.

Ils ont fait ceci à l'aide bibliothèque d'affichage » in vivo d'une « bactériophage examinant la technique que le groupe a développée. Cette méthode utilise des milliards de particules virales que chacune affiche un peptide différent sur sa couche externe. Dans cette étude, les chercheurs ont injecté ces virus génétiquement modifiés dans les souris obèses, espérant que plusieurs peptides gripperaient sur des récepteurs de protéine trouvés seulement sur la garniture intérieure des vaisseaux sanguins de tissu adipeux. Le procédé était laborieux, mais après des années de la recherche, ils ont plac un récepteur qui semble sur-être exprimé sur des vaisseaux sanguins servant le tissu adipeux blanc, le genre de tissu adipeux qui est problématique dans l'obésité.

Ils ont alors recensé le récepteur comme prohibitin, une protéine qui est connue pour régler la survie et l'accroissement de cellules.

« L'expression du prohibitin dans des organelles à l'intérieur des cellules telles que les mitochondries, et le noyau, a été déterminée, mais sa présence et fonctionnement sur les surfaces de cellules des vaisseaux sanguins associés avec le tissu adipeux blanc n'a pas été explorée, » dit Arap. « Nous ne savons pas quel prohibitin fait là, mais nous savons que cette protéine n'est pas normalement trouvée dans des vaisseaux sanguins de plusieurs autres tissus et également de tumeurs dérivées du tissu adipeux. »

Une Fois Que cela elles avait un détail « de récepteur de connexion » au tissu adipeux blanc, les chercheurs ont conçu un médicament. Ils ont produit un ligand synthétique - une séquence des acides aminés qui s'inséreraient d'une manière ordonnée dans le récepteur de prohibitin, comme une clé dans un verrou - et fixé à lui qu'un « médicament » en forme de tire-bouchon ce ils a su pourrait inciter une cellule à s'autodétruire.

« Nous avons précédemment prouvé que ce médicament peut être visé aux cellules de vaisseau sanguin des tumeurs de la prostate chez les souris, ayant pour résultat le reabsorbtion de ces tissus dus au déficit de l'oxygène, » dit Pasqualini.

« Le ligand - le système d'orientation - porte le médicament thérapeutique au récepteur de prohibitin, où il verrouille en circuit, et puis est internalisé dans la cellule de vaisseau sanguin, » il dit. « Il détruit sélecteur ces vaisseaux sanguins. »

Dans une série d'expériences, les chercheurs ont constaté qu'un mois de demande de règlement chez les souris sévèrement obèses était suffisant pour restaurer le poids corporel normal de l'animal. Aucun des souris utilisées dans l'expérience de traitement n'a été génétiquement modifiée ou à obésité encline avant la demande de règlement ; elle a gagné le grammage parce qu'elles ont mangé un régime à haute teneur en graisses.

Les auteurs ont alors entrepris d'autres expériences pour s'assurer que les animaux ne desserraient pas le grammage à cause de la malabsorption ou de l'élimination nutritive d'appétit. Ils notent qu'il n'y avait aucun effet secondaire toxique à la demande de règlement et que la structure du récepteur humain de prohibitin est assimilée à la molécule a trouvé chez les souris.

Mais les auteurs avertissent que d'autres études sont nécessaires, pour s'assurer particulièrement qu'un médicament qui vise des récepteurs de prohibitin n'endommageront pas d'autres tissus indispensables ou systèmes vasculaires dans le cadre de la maladie humaine et il y a beaucoup plus à apprendre. D'Autres chercheurs de collaboration incluent Pradip Saha, Ph.D., un instructeur dans le laboratoire de Lawrence Chan, M.D., un professeur de médecine et moléculaire et biologie cellulaire à l'Université de Baylor du Médicament.

« La perte Rapide de réserves lipidiques de l'organisme chez les animaux est souvent associée avec des effets secondaires indésirables tels que l'accumulation de graisse dans le foie et dans le sang, » dit Chan. « Ainsi nous avons été agréablement étonnés que la demande de règlement a totalement renversé l'obésité sans produire des complications habituelles l'unes des. »

L'étude a été financée par les Instituts de la Santé Nationaux, ainsi que de nombreuses subventions de base. Pasqualini et Arap indiquent qu'ils planification un essai dans les primates obèses comme point de départ pour davantage de validation et pierre de progression aux essais dans les patients. http://www.mdanderson.org