Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Strategia per trattare obesità attraverso la liposuzione molecolare

I Ricercatori Al Centro del Cancro dell'Università del Texas M.D. Anderson hanno progettato una strategia per trattare l'obesità attraverso “la liposuzione molecolare.„  La terapia distrugge i vasi sanguigni che supportano la capitalizzazione grassa - indurre il grasso a ripartire e scomparire rapido.

Nello studio, pubblicato nell'emissione di Giugno della Medicina della Natura, ha richiesto soltanto le settimane del trattamento da una droga sperimentale per ripristinare il peso normale dei mouse che avevano raddoppiato la loro dimensione mangiando una dieta ad alta percentuale di grassi “del self-service„.

Sebbene il lavoro sia stato condotto soltanto in animali, gli autori dicono che può l'un giorno piombo allo sviluppo delle terapie mirate a all'obesità umana dell'ossequio, che è un fattore di rischio per i numerosi termini compreso cancro, il diabete e le malattie cardiovascolari.

“Quando iniettate la nostra droga nei mouse, punta e promuove la morte dei vasi sanguigni connessi con il tessuto grasso bianco, che poi è riassorbito e metabolizzato,„ dice Wadih Arap, M.D., il Ph.D., il professor di medicina e di biologia del cancro al M. il D. Anderson.

“Se anche una frazione di cui abbiamo trovato in mouse si riferisce a biologia umana, quindi siamo prudentemente ottimisti che ci può essere un nuovo modo pensare ad invertire l'obesità,„ diciamo Renata Pasqualini, il Ph.D., anche il professor al M. il D. Anderson. Arap e Pasqualini sono ricercatori del co-cavo sullo studio.

“La Maggior Parte dei trattamenti correnti dell'obesità comprendono gli sforzi per impedire la nuova capitalizzazione grassa,„ note il primo autore dello studio, Mikhail Kolonin, il Ph.D., un istruttore che ha realizzato il progetto nel laboratorio di Arap/Pasqualini. “Questo rende il nostro approccio unico ed emozionante, perché indica nei modelli animali che possiamo rimuovere il grasso già-formato con un metodo non chirurgico, una liposuzione molecolare.„

Inoltre, lo studio è un'altra prova del concetto “dei codici postali„ vascolari che in primo luogo è stato aperto la strada a da Arap e da Pasqualini. I vasi sanguigni non sono semplicemente un'uniforme e “la conduttura„ onnipresenta quella fornisce un servizio a tutte le parti del corpo, ma è differente secondo il genere di organo o tessuto che stanno supportando, i ricercatori dicono. La Loro idea è che se le molecole uniche possono essere individuate che definiscono ogni genere differente di vaso sanguigno, quindi le droghe possono essere mirate a ai quei “indirizza„ per trattare le malattie associate.

I vasi sanguigni che assistono tessuto adiposo che contiene le celle grasse bianche è un esempio di questo tipo distintivo di sistema vascolare, essi dicono. “Il tessuto adiposo Bianco è unico perché somiglia ad un tumore in quanto può espandersi rapido,„ dice Kolonin. “Per tale espansione rapida, ci deve essere una produzione molto attiva dei vasi sanguigni per consegnare l'ossigeno ed infatti, ogna singolo cella grassa è imballata dai capillari.„

A causa di un tal potenziale per attività biologica, una vasta rete dei vasi sanguigni è necessaria consegnare l'ossigeno a queste celle - molti altri vasi sanguigni necessario di supportare altri tessuti normali, i ricercatori dicono. Infatti, una libbra di grasso contiene un miglio dei vasi sanguigni, secondo un preventivo citato dal Professor Judah Folkman della Facoltà di Medicina di Harvard, M.D., il primo ricercatore per promuovere il concetto che la massa di tessuto adiposo può essere gestita dall'angiogenesi (il trattamento di nuova formazione del vaso sanguigno a partire da quelle stabilite).

Dato loro credenza che vasi sanguigni che alimentano il tessuto adiposo sono differenti da tutti i altri generi di vasi sanguigni, i ricercatori del M. il D. Anderson precisati per trovare un indicatore della proteina o “indirizzo di codice postale„ che identificherebbe quelle imbarcazioni particolari.

Hanno fatto questa mediante usando una libreria della visualizzazione„ in vivo “dei fagi che scherma la tecnica che il gruppo ha sviluppato. Questo metodo usa miliardi di particelle virali quel che ciascuno video un peptide differente sul suo cappotto esterno. In questo studio, i ricercatori hanno iniettato questi virus geneticamente modificati nei mouse obesi, speranti che parecchi peptidi legassero sui ricevitori della proteina trovati soltanto sul rivestimento interno dei vasi sanguigni del tessuto adiposo. Il trattamento era laborioso, ma dopo gli anni di ricerca, hanno posizionato un ricevitore che sembra sovra-essere espresso sui vasi sanguigni che serviscono il tessuto grasso bianco, il genere di tessuto adiposo che è problematico nell'obesità.

Poi hanno identificato il ricevitore come prohibitin, una proteina che è conosciuta per regolamentare la sopravvivenza e la crescita delle cellule.

“L'espressione del prohibitin in organelli dentro le celle quali i mitocondri ed il nucleo, è stata stabilita, ma la sue presenza e funzione sulle superfici delle cellule dei vasi sanguigni connessi con il tessuto grasso bianco non è stata esplorata,„ dice Arap. “Non conosciamo che prohibitin sta facendo là, ma sappiamo che questa proteina non è trovata normalmente in vasi sanguigni di parecchi altri tessuti ed anche dei tumori derivati dal tessuto grasso.„

Una Volta Che quello essi avesse “un ricevitore di aggancio„ specifico al tessuto grasso bianco, i ricercatori hanno progettato una droga. Hanno creato un legante sintetico - una sequenza degli amminoacidi che inserirebbero ordinatamente nel ricevitore di prohibitin, come un tasto in un blocco - e fuso a che “una droga„ a forma di cavaturaccioli quella essi ha saputo potrebbe incitare una cella a autodistruggersi.

“Precedentemente abbiamo indicato che questa droga può essere mirata a alle celle del vaso sanguigno dei tumori della prostata in mouse, con conseguente reabsorbtion di questi tessuti dovuto la carenza dell'ossigeno,„ dice Pasqualini.

“Il legante - il sistema di guida - porta la droga terapeutica al ricevitore di prohibitin, in cui si fissa e poi è interiorizzato nella cella del vaso sanguigno,„ dice. “Distrugge selettivamente questi vasi sanguigni.„

In una serie degli esperimenti, i ricercatori hanno trovato che un mese del trattamento in mouse severamente obesi era abbastanza per ripristinare il peso corporeo normale dell'animale. Nessuno dei mouse utilizzati nell'esperimento di terapia geneticamente sono stati alterati o all'l'obesità incline prima del trattamento; hanno guadagnato il peso perché hanno mangiato una dieta ad alta percentuale di grassi.

Gli autori poi hanno eseguito altri esperimenti per assicurarsi che gli animali non stessero allentando il peso a causa di malassorbimento o di soppressione nutriente di appetito. Notano che non c'erano effetti secondari tossici al trattamento e che la struttura del ricevitore umano di prohibitin è simile alla molecola ha trovato in mouse.

Ma gli autori avvertono che ulteriori studi sono necessari, per assicurare particolarmente che una droga che mira ai ricevitori di prohibitin non danneggieranno altri tessuti vitali o sistemi vascolari nel contesto della malattia umana e ci sono molto più da imparare. Altri ricercatori di collaborazione includono Pradip Saha, il Ph.D., un istruttore nel laboratorio di Lawrence Chan, M.D., il professor di medicina e di biologia molecolare e cellulare all'Istituto Universitario di Baylor di Medicina.

“La perdita Rapida di grasso corporeo in animali è associata spesso con gli effetti secondari indesiderabili quale capitalizzazione grassa nel fegato e nel sangue,„ dice Chan. “Così siamo stati sorpresi piacevolmente che il trattamento completamente ha invertito l'obesità senza produrre c'è ne delle complicazioni usuali.„

Lo studio è stato costituito un fondo per dagli Istituti della Sanità Nazionali come pure dalle numerose concessioni di fondamenta. Pasqualini e Arap dicono che pianificazione una prova in primati non umani obesi come un punto di partenza per ulteriore convalida e calcolo facente un passo alle prove in pazienti. http://www.mdanderson.org