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Estrategia para tratar obesidad con el liposuction molecular

Los Investigadores en El Centro del Cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson han diseñado una estrategia para tratar obesidad con el “liposuction molecular.”  La terapia destruye los vasos sanguíneos que utilizan la acumulación gorda - hacer la grasa analizar y desaparecer rápidamente.

En el estudio, publicado en la aplicación de Junio el Remedio de la Naturaleza, tardó solamente semanas del tratamiento por una droga experimental para restablecer el peso normal de los ratones que habían duplicado su talla comiendo una dieta de alto grado en grasas de la “cafetería”.

Aunque el trabajo haya conducto solamente en animales, los autores dicen que puede un día llevar al revelado de terapias apuntadas a la obesidad humana de la invitación, que es un factor de riesgo para las condiciones numerosas incluyendo cáncer, diabetes y enfermedades cardiovasculares.

“Cuando usted inyecta nuestra droga en ratones, se dirige hacia adentro conectado y asciende la muerte de los vasos sanguíneos asociados al tejido gordo blanco, que después se reabsorba y se metaboliza,” dice Wadih Arap, M.D., Ph.D., profesor de medicina y biología del cáncer en M.D. Anderson.

“Si incluso una parte qué encontramos en ratones se relaciona con la biología humana, después somos optimistas que puede haber una nueva manera de pensar en la inversión de la obesidad,” decimos prudentemente Renata Pasqualini, Ph.D., también profesor en M.D. Anderson. Arap y Pasqualini son investigadores del co-terminal de componente en el estudio.

“La Mayoría de los tratamientos actuales de la obesidad implican esfuerzos de prevenir la nueva acumulación gorda,” las notas el primer autor del estudio, Mikhail Kolonin, Ph.D., instructor que realizó el proyecto en el laboratorio de Arap/Pasqualini. “Esto hace nuestra aproximación única y emocionante, porque muestra en los modelos animales que podemos quitar la grasa ya-formada por un método no-quirúrgico, un liposuction molecular.”

Por Otra Parte, el estudio es otra prueba del concepto de “códigos postales vasculares” que primero fue promovido por Arap y Pasqualini. Los vasos sanguíneos no son simple un uniforme y la “tubería ubicua” esa abastece a todas las partes del cuerpo, pero es diferente dependiendo de la clase de órgano o tejido que están utilizando, los investigadores dicen. Su idea es que si las moléculas únicas pueden ser localizadas que definen cada diversa clase de vaso sanguíneo, después las drogas se pueden apuntar a esos “dirigen” para tratar enfermedades asociadas.

Los vasos sanguíneos que abastecen el tejido adiposo que contiene las células gordas blancas son un ejemplo de este tipo distintivo de vasculatura, ellos dicen. El “tejido adiposo Blanco es único porque se asemeja a un tumor en que puede desplegarse rápidamente,” dice Kolonin. “Para tal extensión rápida, debe haber una producción muy activa de vasos sanguíneos para entregar el oxígeno, y de hecho, cada célula gorda es embalada por los capilares.”

Debido a tal potencial para la actividad biológica, una red extensa de los vasos sanguíneos es necesaria entregar el oxígeno a estas células - muchos más vasos sanguíneos que necesario utilizar otros tejidos normales, los investigadores dicen. De hecho, una libra de grasa contiene una milla de vasos sanguíneos, según un presupuesto citado por Profesor Judah Folkman de la Facultad de Medicina de Harvard, M.D., el primer investigador para ascender el concepto que la masa de tejido adiposo se puede controlar por el angiogenesis (el proceso de la nueva formación del vaso sanguíneo establecidas).

Dado su creencia que vasos sanguíneos que introducen el tejido adiposo son diferentes del resto de las clases de vasos sanguíneos, los investigadores del M.D. Anderson establecidas para encontrar una etiqueta de plástico de la proteína o “direccionamiento del código postal” que determinaría esos vasos determinados.

Hicieron esto usando biblioteca in vivo una “bacteriófaga de la visualización” que revisaba la técnica que el grupo desarrolló. Este método utiliza mil millones de partículas virales ese que cada uno visualiza un diverso péptido en su cubierta exterior. En este estudio, los investigadores inyectaron estos virus genético modificados en los ratones obesos, esperando que varios péptidos atarían sobre los receptores de la proteína encontrados solamente en el forro interior de los vasos sanguíneos del tejido adiposo. El proceso era laborioso, pero después de años de explorar, situaron un receptor que aparece sobre-ser expresado en los vasos sanguíneos que sirven el tejido gordo blanco, la clase de tejido adiposo que es problemático en obesidad.

Entonces determinaron el receptor como prohibitin, una proteína que se sabe para regular supervivencia e incremento de la célula.

“La expresión del prohibitin en organelos dentro de las células tales como las mitocondrias, y el núcleo, se ha establecido, pero su presencia y función en las superficies de la célula de los vasos sanguíneos asociados al tejido gordo blanco no se ha explorado,” dice Arap. “No sabemos qué prohibitin está haciendo allí, pero sabemos que esta proteína no está encontrada normalmente en los vasos sanguíneos de varios otros tejidos y también de los tumores derivados de tejido gordo.”

Una Vez Que eso ellos tenía “un específico del receptor del muelle” al tejido gordo blanco, los investigadores diseñaron una droga. Crearon un ligand sintetizado - una serie de los aminoácidos que ajustarían cuidadosamente en el receptor del prohibitin, como un clave en un bloqueo - y fundido a él que una “droga sacacorchos-dada forma” esa ellos sabía podría inducir a una célula que se autodestruya.

“Hemos mostrado previamente que esta droga se puede apuntar a las células del vaso sanguíneo de los tumores de la próstata en ratones, dando por resultado el reabsorbtion de estos tejidos debido a la deficiencia del oxígeno,” dice Pasqualini.

“El ligand - el sistema de dirección - trae la droga terapéutica al receptor del prohibitin, adonde bloquea conectado, y después se interna en la célula del vaso sanguíneo,” ella dice. “Destruye selectivamente estos vasos sanguíneos.”

En una serie de experimentos, los investigadores encontraron que un mes del tratamiento en ratones seriamente obesos era suficiente para restablecer el peso corporal normal del animal. No se alteró Ningunos de los ratones usados en el experimento de la terapia genético u obesidad propensa antes del tratamiento; ganaron el peso porque comieron una dieta de alto grado en grasas.

Los autores entonces conducto otros experimentos para asegurarse de que los animales no soltaban el peso debido a la mala absorción o la supresión nutritiva del apetito. Observan que no había efectos secundarios tóxicos al tratamiento y que la estructura del receptor humano del prohibitin es similar a la molécula encontró en ratones.

Pero los autores advierten que otros estudios son necesarios, para asegurarse especialmente de que una droga que apunte los receptores del prohibitin no dañarán otros tejidos vitales o sistemas vasculares en el contexto de enfermedad humana y hay mucho más que se aprenderán. Otros investigadores de colaboración incluyen Pradip Saha, Ph.D., instructor en el laboratorio de Lorenzo Chan, M.D., profesor de medicina y biología molecular y celular en la Universidad de Baylor del Remedio.

La “baja Rápida de las grasas de cuerpo en animales se asocia a menudo a efectos secundarios indeseables tales como acumulación gorda en el hígado y en sangre,” dice a Chan. “Nos sorprendieron Tan agradable que el tratamiento invirtió totalmente la obesidad sin producir complicaciones usuales unas de los.”

El estudio fue financiado por los Institutos de la Salud Nacionales, así como las financiaciones de la fundación numerosas. Pasqualini y Arap dicen que están proyectando una juicio en primates no humanos obesos como un punto de partida para la validación adicional y progresión toxicológica a las juicios en pacientes. http://www.mdanderson.org