Le risque de plaques d'artère a augmenté au moyen des médicaments de VIH

Une étude italienne a fourni la preuve que les inhibiteurs de la protéase appelés de médicaments de VIH peuvent augmenter le risque d'artère « plaques. »

M. Paolo Maggi de l'université de Bari avait l'habitude l'ultrason pour étudier l'association entre les médicaments d'anti-VIH et les plaques d'artère dans 293 patients infectés par le VIH. Ils ont recherché des plaques dans un vaisseau sanguin dans le col appelé l'artère carotide. Les découvertes sont rapportées dans le SIDA médical de tourillon.

105 patients ont été soignés avec les régimes qui ont compris des inhibiteurs de la protéase. Les patients restants étaient l'un ou l'autre soignés avec les régimes qui n'ont pas compris des inhibiteurs de la protéase ou avec rien.

Sur la revue, 52 pour cent de patients ont traité avec les plaques manifestées par inhibiteurs de la protéase sur l'ultrason. En revanche, le régime entre d'autres patients était seulement environ 15 pour cent. L'âge, le fumage, et le statut immunitaire ont tout semblé influencer le risque de plaques, mais le facteur prédictif le plus intense était l'utilisation des inhibiteurs de la protéase, la note d'auteurs.

Les régimes d'inhibiteur de la protéase semblent être les lecteurs « importants » dans le développement des plaques d'artère, les auteurs concluent. Les études complémentaires, ils indiquent, sont nécessaires pour expliquer exact comment de tels médicaments peuvent entraîner des plaques.

Les inhibiteurs de la protéase utilisés en combination avec des inhibiteurs (RT) de transcriptase inverse représentent les traitements d'anti-VIH les plus efficaces développés jusqu'à présent. Plusieurs études ont rapporté que les thérapies combiné ramènent la charge virale de VIH aux niveaux indétectables pendant des laps de temps supportés dans jusqu'à 90% de patients.

L'utilisation des résultats d'inhibiteurs de droite non seulement dans le synergisme mais réduit également considérablement la probabilité de la protéase ou de se développer multiple-résistant de tensions de VIH. La monothérapie, particulièrement traitement inférieur de dose, a souvent comme conséquence l'émergence rapide des tensions de VIH résistantes de protéase. La résistance a été tracée à plusieurs résidus d'acide aminé principaux et la croix-résistance parmi les inhibiteurs de la protéase a été observée. La plupart des inhibiteurs de la protéase actuels sont les composés peptidomimetic complexes avec la solubilité aqueuse faible, la biodisponibilité inférieure et la moitié-lifes courte de plasma. La complexité de ces agents contribue non seulement à leur coût élevé mais augmente également le potentiel pour des interactions médicamenteuses non désirées.

Le développement des inhibiteurs de la protéase a été facilité par la détermination d'une structure en trois dimensions de la protéase de VIH, des connaissances considérables acquises d'autres protéases d'aspartyl et de leurs inhibiteurs, tels que la rénine, et l'identification des sites de clivage de protéase de VIH (Tyr | Pro, Phe | Pro, Leu | Aluminiums, contactés | Réuni, Phe | Tyr, Phe | Leu, et Leu | Phe). Tous les inhibiteurs de la protéase du VIH qui ont été reconnus et plus qui sont à l'étude, sont le peptidomimetics non-hydrolysable de condition de passage dans lequel le lien de peptide de site de clivage est remonté est remonté par des isosteres de condition de passage, tels que le statine, le norstatine, hydroxyethylene, une amide réduite, hydroxyéthylique, ou dihydroxyethylene. Beaucoup d'inhibiteurs ont été conçus pour être symétriques pour tirer profit de la symétrie C2 de l'enzyme dimère. Bien que les inhibiteurs symétriques puissent avoir comme conséquence un grippement plus serré ainsi qu'une voie de modèle et synthétique plus simple, les composés symétriques peuvent être plus susceptibles de la résistance virale puisque les mutations uniques dans la protéase exercent des effets multiplicatifs sur le grippement d'inhibiteur.

Le modèle itératif rationnel de médicament basé sur des études structurelles de la protéase de VIH conjointement avec la modélisation moléculaire a fourni beaucoup de composés dans un bref laps de temps avec le potentiel clinique significatif. Quatre inhibiteurs de la protéase, saquivanir (Invirase®, Hoffman-La Roche), ritonavirs (Norvir®, Abbott), indinavirs (Crixivan®, Merck) et nelfinavir (Viracept®, Agouron) ont été déjà reconnus et plusieurs autres sont vers la fin des étapes de développement clinique. Les efforts actuels sont en cours pour développer des composés plus simples avec une biodisponibilité plus élevée et moins de susceptibilité à la résistance virale. Des problèmes pharmacocinétiques également sont traités par le développement des prodrogues, l'amélioration des formulations et le développement des inhibiteurs du foie métabolisant des enzymes.