Il rischio di placche dell'arteria è aumentato per mezzo delle droghe del HIV

Uno studio italiano ha fornito la prova che le droghe del HIV chiamate inibitori di proteasi possono aumentare il rischio di arteria “placche.„

Il Dott. Paolo Maggi dall'università di Bari ha usato l'ultrasuono per studiare l'associazione fra le droghe anti-HIV e le placche dell'arteria in 293 pazienti affetti da HIV. Hanno cercato le placche in un vaso sanguigno nel collo chiamato l'arteria carotica. I risultati sono riferiti nell'AIDS medico del giornale.

105 pazienti sono stati curati con i regimi che hanno incluso gli inibitori di proteasi. I pazienti restanti erano l'uno o l'altro curati con i regimi che non hanno incluso gli inibitori di proteasi o con niente.

Su seguito, 52 per cento dei pazienti hanno trattato con le placche video degli inibitori di proteasi sull'ultrasuono. Al contrario, la tariffa tra altri pazienti era soltanto circa 15 per cento. L'età, fumare e lo stato immune interamente sono sembrato influenzare il rischio di placche, ma il più forte preannunciatore era l'uso degli inibitori di proteasi, la nota degli autori.

I regimi dell'inibitore di proteasi sembrano essere giocatori “importanti„ nello sviluppo delle placche dell'arteria, gli autori concludono. Gli studi supplementari, dicono, sono necessari di chiarire esattamente come tali droghe possono causare le placche.

Gli inibitori di proteasi usati congiuntamente agli inibitori inversi (RT) di transcriptase rappresentano le terapie più efficaci anti-HIV sviluppate fin qui. Parecchi studi hanno riferito che le terapie di combinazione riducono il caricamento virale del HIV ai livelli inosservabili per i periodi continui in fino a 90% dei pazienti.

L'uso dei risultati degli inibitori di RT non solo nel sinergismo ma egualmente diminuisce sostanzialmente la probabilità della proteasi o di sviluppo multiplo-resistente di sforzi di HIV. La monoterapia, particolarmente terapia bassa della dose, provoca spesso l'emergenza rapida degli sforzi di HIV resistenti della proteasi. La resistenza è stata mappata a vari residui dell'amminoacido di tasto e la resistenza crociata fra gli inibitori di proteasi è stata osservata. La maggior parte dei inibitori di proteasi correnti sono composti peptidomimetic complessi con la solubilità acquosa difficile, la biodisponibilità bassa e breve il plasma mezzi-lifes. La complessità di questi agenti non solo contribuisce al loro alto costo ma egualmente aumenta il potenziale per le interazioni della droga indesiderate.

Lo sviluppo degli inibitori di proteasi è stato facilitato tramite la determinazione di una struttura tridimensionale della proteasi del HIV, di estesa conoscenza acquisita da altre proteasi di aspartyl e dei loro inibitori, quali renina e l'identificazione dei siti di fenditura della proteasi del HIV (Tyr | Pro, Phe | Pro, leu | Ala, incontrata | Incontrato, Phe | Tyr, Phe | Leu e leu | Phe). Tutti inibitori di proteasi del HIV che sono stati approvati e più che è in via di sviluppo, sono peptidomimetics non idrolizzabile dello stato di transizione in cui il legame del peptide del sito di fenditura è sostituito è sostituito dai isosteres dello stato di transizione, quali lo statine, il norstatine, hydroxyethylene, un'ammide diminuita, idrossietilico, o dihydroxyethylene. Molti inibitori sono stati destinati per essere simmetrici approfittare della simmetria C2 dell'enzima dimero. Sebbene gli inibitori simmetrici possano provocare associazione più stretta come pure una via del sintetico e di progettazione più semplice, i composti simmetrici possono essere più suscettibili della resistenza virale poiché le singole mutazioni nella proteasi hanno effetti moltiplicativi sull'associazione dell'inibitore.

La progettazione iterativa razionale della droga basata sugli studi strutturali della proteasi del HIV insieme con la modellistica molecolare ha reso molti composti in un breve periodo di tempo con potenziale clinico significativo. Quattro inibitori di proteasi, saquivanir (Invirase®, Hoffman-La Roche), ritonavir (Norvir®, Abbott), indinavir (Crixivan®, Merck) e nelfinavir (Viracept®, Agouron) già sono stati approvati e parecchi altri sono verso la fine delle fasi dello sviluppo clinico. Gli sforzi correnti sono in corso sviluppare i composti più semplici con il più alta biodisponibilità e meno predisposizione alla resistenza virale. I problemi farmacocinetici egualmente stanno affrontandi con lo sviluppo dei profarmaci, il miglioramento delle formulazioni e lo sviluppo degli inibitori di fegato che metabolizzano gli enzimi.