O risco de chapas da artéria aumentou por meio das drogas do VIH

Um estudo italiano forneceu a evidência que as drogas do VIH chamadas inibidores de protease podem aumentar o risco de artéria “chapas.”

O Dr. Paolo Maggi da universidade de Bari usou o ultra-som para estudar a associação entre as drogas anti-VIH e as chapas da artéria em 293 VIH-contaminaram pacientes. Procuraram chapas em um vaso sanguíneo no pescoço chamado a artéria carotídea. Os resultados são relatados no AIDS médico do jornal.

105 pacientes foram tratados com os regimes que incluíram inibidores de protease. Os pacientes restantes eram qualquer um tratados com os regimes que não incluíram inibidores de protease ou com nada.

Na continuação, 52 por cento dos pacientes trataram com as chapas indicadas dos inibidores de protease no ultra-som. Ao contrário, a taxa entre outros pacientes era somente aproximadamente 15 por cento. A idade, o fumo, e o estado imune pareceram toda influenciar o risco de chapas, mas o predictor o mais forte era o uso de inibidores de protease, a nota dos autores.

Os regimes do inibidor de Protease parecem ser jogadores “principais” na revelação de chapas da artéria, os autores concluem. Os estudos adicionais, dizem, são necessários esclarecer exactamente como tais drogas podem causar chapas.

Os inibidores de Protease usados em combinação com inibidores reversos (RT) do transcriptase representam as terapias anti-VIH as mais eficazes desenvolvidas até agora. Diversos estudos relataram que as terapias da combinação reduzem a carga viral do VIH aos níveis indetectáveis por períodos de tempo sustentados em até 90% dos pacientes.

O uso de resultados dos inibidores do RT não somente no synergism mas igualmente reduz substancialmente a probabilidade do protease ou de tornar-se múltiplo-resistente das tensões de VIH. O Monotherapy, terapia especialmente baixa da dose, conduz frequentemente à emergência rápida de tensões de VIH resistentes do protease. A resistência foi traçada a diversos resíduos do ácido aminado da chave e a cruz-resistência entre os inibidores de protease foi observada. A maioria de inibidores de protease actuais são compostos peptidomimetic complexos com solubilidade aquosa deficiente, baixa disponibilidade biológica e metade-lifes curto do plasma. A complexidade destes agentes contribui não somente a seu custo alto mas igualmente aumenta o potencial para interacções de droga indesejáveis.

A revelação de inibidores de protease foi facilitada pela determinação de uma estrutura tridimensional do protease do VIH, do conhecimento extensivo ganhado de outros proteases do aspartyl e dos seus inibidores, tais como o renin, e a identificação dos locais da segmentação do protease do VIH (Tyr | Pro, Phe | Pro, leu | Alá, encontrado | Encontrado, Phe | Tyr, Phe | Leu, e leu | Phe). Todos os inibidores de protease do VIH que foram aprovados e mais que está durante o processo de desenvolvimento, são o peptidomimetics não-hydrolysable do estado de transição em que o enlace do peptide do local da segmentação é substituído é substituído por isosteres do estado de transição, tais como o statine, o norstatine, hydroxyethylene, um amido reduzido, hydroxyethyl, ou dihydroxyethylene. Muitos inibidores foram projectados ser simétricos aproveitar-se da simetria C2 da enzima dimeric. Embora os inibidores simétricos possam conduzir a um emperramento mais apertado assim como a um caminho mais simples do projecto e o sintético, os compostos simétricos podem ser mais suscetíveis à resistência viral desde que as únicas mutações no protease têm efeitos multiplicativos no emperramento do inibidor.

O projecto iterativo racional da droga baseado em estudos estruturais do protease do VIH conjuntamente com a modelagem molecular rendeu muitos compostos em um breve período de tempo com potencial clínico significativo. Quatro inibidores de protease, saquivanir (Invirase®, Hoffman-La Roche), ritonavir (Norvir®, Abbott), indinavir (Crixivan®, Merck) e nelfinavir (Viracept®, Agouron) têm sido aprovados já e diversos outro são no final das fases da revelação clínica. Os esforços actuais são correntes desenvolver uns compostos mais simples com disponibilidade biológica mais alta e menos susceptibilidade à resistência viral. Os problemas farmacocinéticos estão sendo endereçados igualmente com a revelação dos prodrugs, a melhoria das formulações e a revelação dos inibidores do fígado que metabolizam enzimas.