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La découverte de Vitamine offre des indices pour la chimiothérapie anticancéreuse

Les chercheurs de cancer de Faculté de Médecine de NH-Dartmouth, dans une fusion des biochimies et de la génétique, ont découvert une vitamine neuve à un central moléculaire de voie à des procédés indispensables tels que le règlement, le métabolisme et le vieillissement de gène. Et, ils ont constaté que le lait contient cet élément nutritif.

Le travail, publié dans la question du 14 mai de la Cellule, définit une autre artère métabolique à un NAD appelé composé et suggère que les approches thérapeutiques pour le cancer ou la cardiopathie puissent dépendre des enzymes découvertes.

NAD (dinucléotide de l'adénine nicotinamide) est l'une des petites molécules les plus réputées dans la cellule, a indiqué M. Charles Brenner, professeur agrégé de génétique et des biochimies, auteur de l'étude avec M. Pawel Bieganowski, un boursier post-doctoral. Il est essentiel pendant la durée de vie dans tous les organismes, des bactéries aux êtres humains, et très versatile, travaillant les deux en tant qu'associé qui aide des enzymes et comme ingrédient que d'autres enzymes absorbent.

Le NAD est un coenzyme pour des centaines d'enzymes cellulaires. La Niacine, ou la vitamine B3, un mélange des précurseurs acide nicotique de NAD et le nicotinamide, qui ont été découverts en 1938, évite la pellagre et peut aider le cholestérol de contrôle. Une classe des médicaments anticancéreux comprenant le riboside de tiazofurin et de benzamide est convertie en analogues toxiques de NAD. Et, plus récent, des protéines dépendantes du NAD ont été affichées pour prolonger la durée de vie dans des systèmes expérimentaux.

Le laboratoire de Brenner au Centre de Lutte contre le Cancer de Coton de Norris au Centre Médical de Dartmouth-Hitchcock étudiait une enzyme concernée dans la synthèse de NAD qui était assimilée à une enzyme impliquée à l'étude le développement du cancer. Leurs explorations ont indiqué une torsion nouvelle. En levure sans enzyme, chaque voie biosynthétique connue de NAD a été arrêtée, ainsi dans la théorie, les cellules devraient mourir ; aucune vitamine ou supplément n'a été connue pour maintenir les cellules vivantes. Cependant, les chercheurs ont découvert qu'un autre précurseur de NAD, un riboside de nicotinamide, vraisemblablement une forme de vitamine de NAD seulement dans certaines bactéries, servie de vitamine en levure et pourraient éviter la mort. Les chercheurs ont découvert que les gènes et les enzymes dans la levure et des êtres humains responsables de cette voie de conversion de vitamine et alors ils ont trouvé la vitamine en lait.

Leurs découvertes retournent quelques suppositions étant à la base des plans biosynthétiques pour le NAD qui ont été en manuels pendant des décennies et refocalisent la pharmacologie de cancer du riboside de tiazofurin et de benzamide. Des « Médicaments contre le cancer qui ressemblent au riboside de nicotinamide sont convertis en analogues toxiques de NAD par une voie qui est susceptible d'être identiques que notre voie de lancement de vitamine, » Brenner a dit.

Les chercheurs ont considéré le riboside de nicotinamide comme élément nutritif par son rôle dans une bactérie bizarre, grippe de Haemophilus, cette vit dans le sang. Quand ils ont déterminé que le composé a également supporté l'accroissement des cellules de levure, ils ont commencé une recherche de l'équivalent de levure de l'enzyme bactérienne de kinase qui est exigée pour commencer à le transformer en NAD.

Ils ont utilisé ce que Brenner a nommé « un élan génomique biochimique, » tirer profit des raccourcis développés puisque l'entier le génome de levure a été ordonnancé. L'équipe a analysé de grands patrimoines héréditaires de levure pour l'activité enzymatique et rapidement les a mis à zéro dedans sur le gène pour leur kinase nouvelle. La Levure a des similitudes aux cellules mammifères, et un gène ou une enzyme en levure est susceptible d'avoir un équivalent chez l'homme.

« Nous avons copié la kinase de riboside de nicotinamide de levure, et l'avons validée génétiquement en l'assommant et voyant que la vitamine n'a plus supporté l'accroissement, » a dit Brenner. « Nous avons alors recensé deux kinases humaines de riboside de nicotinamide et avons prouvé que chacun des trois a la spécificité biochimique pour le lancement d'éléments nutritifs et de prodrogue [précurseur] et que chacun des travail trois in vivo. »

Pour renforcer les lieux de vitamine, les scientifiques ont recherché le composé dans un aliment. Examinant pour lui le lait sans matières grasses, ils ont séparé à l'extérieur les laits caillés du petit lait et les ont trouvés dans le petit lait.

Brenner pense que le riboside de nicotinamide peut être un élément nutritif utile pour certains troubles métaboliques et que l'examen critique de kinase peut bénéficier certains malades du cancer. La Niacine, par exemple, peut aider le cholestérol inférieur, mais elle a des effets vidants inconfortables dans les patients, ainsi la supplémentation de riboside de nicotinamide peut offrir une alternative.

Et, alors que les médicaments liés tiazofurin ont le potentiel contre le cancer, ils sont imprévisibles. « Certaines tumeurs répondent, alors que d'autres ne font pas, ainsi si nous pouvons sélecter les patients droits que nous aurons plus de stratégie de traitement efficace, » il disait. « À l'avenir, déterminer l'expression de kinase de riboside de nicotinamide pourrait être employé pour recenser les patients qui sont susceptibles de répondre à cette classe de médicaments. » http://www.dartmouth.edu