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A descoberta da Vitamina oferece indícios para a quimioterapia do cancro

Os pesquisadores do cancro da Faculdade de Medicina de NH-Dartmouth, em uma fusão da bioquímica e da genética, descobriram uma vitamina nova em uma central molecular do caminho a processos vitais como o regulamento, o metabolismo e o envelhecimento do gene. E, encontraram que o leite contem este nutriente.

O trabalho, publicado na introdução do 14 de maio da Pilha, define uma outra rota metabólica a um composto chamado NAD e sugere que as aproximações terapêuticas para o cancro ou a doença cardíaca possam depender das enzimas descobertas.

O NAD (dinucleotide de adenina de nicotinamida) é uma das moléculas pequenas as mais conhecidas na pilha, disse o Dr. Charles Brenner, professor adjunto da genética e da bioquímica, autor do estudo com Dr. Pawel Bieganowski, um companheiro pos-doctoral. É essencial para a vida em todos os organismos, das bactérias aos seres humanos, e muito versátil, trabalhando como um sócio que ajude enzimas e como um ingrediente que outras enzimas consumam.

O NAD é uma coenzima para centenas de enzimas celulares. A Niacina, ou a vitamina B3, uma mistura dos precursores ácido nicotinic do NAD e a nicotinamida, que foram descobertas em 1938, impedem a pelagra e podem ajudar o colesterol do controle. Uma classe de drogas anticancerosas que incluem o riboside do tiazofurin e do benzamide é convertida aos analogs tóxicos do NAD. E, mais recentemente, as proteínas dependentes do NAD foram mostradas para prolongar a vida em sistemas experimentais.

O laboratório de Brenner no Centro do Cancro do Algodão de Norris no Centro Médico de Dartmouth-Hitchcock estudava uma enzima envolvida na síntese do NAD que era similar a uma enzima implicada na revelação do cancro. Suas explorações revelaram uma torção nova. No fermento sem a enzima, cada caminho biossintético conhecido do NAD foi fechado, assim que na teoria, as pilhas devem morrer; nenhum vitamina ou suplemento foram sabidos para manter as pilhas vivas. Contudo, os pesquisadores descobriram que um outro precursor do NAD, um riboside da nicotinamida, provavelmente um formulário da vitamina do NAD somente em determinadas bactérias, servido como uma vitamina no fermento e puderam impedir a morte. Os pesquisadores descobriram que os genes e as enzimas no fermento e nos seres humanos responsáveis para este caminho da conversão da vitamina e então eles encontraram a vitamina no leite.

Seus resultados erigem algumas suposições que são a base dos esquemas biossintéticos para o NAD que estiveram nos livros de texto por décadas e refocus a farmacologia do cancro do riboside do tiazofurin e do benzamide. De “as drogas Cancro que olham como o riboside da nicotinamida são convertidas aos analogs tóxicos do NAD com um caminho que seja provável ser o mesmo que nosso caminho da activação da vitamina,” Brenner disse.

Os pesquisadores consideraram o riboside da nicotinamida como um nutriente com seu papel em uma bactéria estranha, gripe de Haemophilus, essa vivem no sangue. Quando determinaram que o composto igualmente apoiou o crescimento de pilhas de fermento, começaram uma busca para o equivalente do fermento da enzima bacteriana da quinase que é exigida para começar ao transformar no NAD.

Usaram o que Brenner denominou “uma aproximação bioquímica da genómica,” o aproveitamento dos atalhos desenvolvidos desde que o inteiro o genoma de fermento foi arranjado em seqüência. A equipe analisou grandes associações de gene do fermento para a actividade de enzima e zerou-as rapidamente dentro no gene para sua quinase nova. O Fermento tem similaridades às pilhas mamíferas, e um gene ou uma enzima no fermento são provável ter um equivalente nos seres humanos.

“Nós clonamos a quinase do riboside da nicotinamida do fermento, e validamo-la genetically batendo a para fora e vendo que a vitamina já não apoiou o crescimento,” disse Brenner. “Nós então identificamos duas quinase humanas do riboside da nicotinamida e mostramos que todos os três têm a especificidade bioquímica para a activação do nutriente e do prodrug [precursor] e que todos os trabalho três in vivo.”

Para reforçar os locais da vitamina, os cientistas procuraram o composto em um alimento. Testando para ele o leite nonfat, separaram para fora os coalhos do soro e encontraram-nos no soro.

Brenner pensa que o riboside da nicotinamida pode ser desordens metabólicas úteis de um nutriente com certeza e que a selecção da quinase pode beneficiar determinadas pacientes que sofre de cancro. A Niacina, por exemplo, pode ajudar um mais baixo colesterol, mas tem efeitos de nivelamento incômodos nos pacientes, assim que o suplemento do riboside da nicotinamida pode oferecer uma alternativa.

E, quando as drogas tiazofurin-relacionadas tiverem o potencial contra o cancro, são imprevisíveis. “Determinados tumores respondem, quando outro não fizerem, assim que se nós podemos seleccionar os pacientes que adequados nós teremos uma estratégia mais eficaz do tratamento,” disse. “No futuro, testar para a expressão da quinase do riboside da nicotinamida pôde ser usado para identificar os pacientes que são prováveis responder a esta classe de drogas.” http://www.dartmouth.edu