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La famille de Gène suppresseur de tumeur peut être principale aux médicaments de cancer du côlon neufs

Dans la chasse pour les objectifs neufs de médicament contre le cancer, les scientifiques du Centre de Lutte contre le Cancer de Johns Hopkins Kimmel et le Howard Hughes Medical Institute ont découvert des mutations dans une famille des gènes liés à plus qu'un quart de cancers du côlon, ainsi que plusieurs autres cancers communs comprenant le sein et le poumon. Leur recherche, publiée dans la question du 21 mai 2004 de la Science, indique plus d'options pour produire des traitements personnalisés réglés pour contrecarrer des voies de gène muté actuelles dans différentes tumeurs.

« Ce Qui rend cette découverte significative est que nous avons trouvé les mutations qui affectent directement le développement du cancer, » dit Victor Velculescu, M.D., Ph.D., auteur supérieur de l'étude et professeur adjoint au Centre de Lutte contre le Cancer de Johns Hopkins Kimmel. « La Plupart Des découvertes de gène se concentrent aujourd'hui sur trouver accru ou activité modérée d'un gène qui peut ne pas affecter l'étape progressive de cancer, apparentée aux passagers sur une barre omnibus qui ne peut pas régler la vitesse ou le sens des barres omnibus. Ce Que nous avons trouvé sont les freins de la barre omnibus. »

Après avoir analysé 157 cancers du côlon, l'équipe de recherche a trouvé 77 mutations en six gènes qui préparent des phosphatases de tyrosine, les enzymes qui aident les signes du même rang qui managent l'accroissement cellulaire, la mort, la différenciation, et l'invasion de tissu voisin. Ils fonctionnent normalement à côté d'arrêter la croissance tumorale, comme de soi-disant suppresseurs de tumeur, mais dans les cancers ces gènes sont subis une mutation et ne fonctionnent plus correctement. Puisqu'il est difficile de restaurer un gène suppresseur muté avec des médicaments contre le cancer, les chercheurs croient que les phosphatases elles-mêmes ne sont pas de bons objectifs de médicament. Cependant, parce que chaque phosphatase de tyrosine il y a une enzyme assortie, appelée une tyrosine kinase, qui joue un rôle opposé, allumant une voie et accélérant des événements cellulaires.

« Si les freins des barres omnibus sont cassés et ils ne peuvent pas être fixes, une autre voie de la ralentir est vers le bas de laisser sur l'accélérateur, » explique Velculescu. « Dans ce cas, les freins défectueux sont les phosphatases subies une mutation de tyrosine et les accélérateurs sont les tyrosines kinase. » Les Tyrosines kinase ont été de valeur critique dans la réussite de tels médicaments de cancer-combat comme Gleevec, Iressa et Herceptin, qui bloquent des protéines effectuées par des gènes de tyrosine kinase.

en Mai Dernier, l'équipe de Velculescu a systématiquement analysé des tyrosines kinase et des mutations trouvées dans cette famille des gènes liés à plus de 30 pour cent de cancer du côlon. « Nous conduirons la recherche supplémentaire pour explorer des voies de phosphatase de tyrosine et les apparier avec les kinases correspondantes afin de trouver des objectifs pour les médicaments inhibiteurs potentiels, » dit Zhenghe Wang, Ph.D., boursier post-doctoral et premier auteur du papier.

Plus de deux-tiers de cancers du côlon font recenser les mutations dans les familles de tyrosine kinase et de phosphatase, ainsi que le groupe d'un autre de kinase Velculescu de gène récent. Des mutations de phosphatase de Tyrosine ont été également trouvées dans deux de 11 cancers de poumon (de 18 pour cent), deux de 12 cancers gastriques (de 17 pour cent), et un de 11 cancers du sein (de 9 pour cent).

Les attaques de Cancer du côlon 147.500 Américains chaque année et 57.100 mourront de la maladie.

Cette recherche a été financée par la Confiance de Ludwig, les Fonds de Restitution de Cigarette du Maryland, les Fonds de Bourse de Baker de Benjamin, les Fonds de Clayton, et les Instituts de la Santé Nationaux.

En plus de Velculescu et de Wang, les scientifiques suivants ont participé à cette recherche : Dong Shen, D. Williams Parsons, Alberto Bardelli, Jason Sager, Steve Szabo, Janine Ptak, Natalie Silliman, Brock A. Peters, Michiel S. van der Heijden, Giovanni Parmigiani, Tian-Li Wang, Greg Riggins, Kenneth W. Kinzler, et Bert Vogelstein du Centre de Lutte contre le Cancer et de Howard Hughes Medical Institute de Johns Hopkins Kimmel ; Hai Yan, de Centre Médical de Duke University ; Steven Powell, de Système de Santé d'UVA ; et James K.V. Willson et Sanford Markowitz du Howard Hughes Medical Institute, du Centre de Lutte contre le Cancer de l'Irlande, et des Centres Hospitaliers Universitaires de Cleveland et d'Université Occidentale de Réserve de Cas.