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A família do gene de supressor do Tumor pode ser chave às drogas de cancro do cólon novas

Na caça para alvos novos da droga de cancro, os cientistas do Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel e o Howard Hughes Medical Institute descobriram mutações em uma família dos genes ligados a mais do que um quarto dos cancros do cólon, assim como diversos outros cancros comuns que incluem o peito e o pulmão. Sua pesquisa, publicada na introdução do 21 de maio de 2004 da Ciência, revela mais opções para criar as terapias personalizadas costuradas para neutralizar os caminhos transformados do gene actuais em tumores individuais.

“O Que faz esta descoberta significativa é que nós encontramos as mutações que afectam directamente a revelação do cancro,” diz o Vencedor Velculescu, M.D., Ph.D., autor superior do estudo e professor adjunto no Centro do Cancro de Johns Hopkins Kimmel. “A Maioria de descobertas do gene centram-se hoje sobre encontrar a actividade aumentada ou diminuída de um gene que não possa afectar a progressão do cancro, aparentada aos passageiros em um barramento que não possa controlar a velocidade ou o sentido dos barramentos. O Que nós encontramos são os freios do barramento.”

Após ter analisado 157 cancros do cólon, a equipa de investigação encontrou 77 mutações em seis genes que fazem fosfatase da tirosina, as enzimas que ajudam os sinais coordenados que controlam o crescimento celular, a morte, a diferenciação, e a invasão próxima do tecido. Trabalham normalmente desligando o crescimento do tumor, como supressores assim chamados do tumor, mas nos cancros estes genes são transformados e já não trabalham correctamente. Porque é difícil restaurar um gene de supressor transformado com drogas de cancro, os investigador acreditam que as fosfatase elas mesmas não são bons alvos da droga. Contudo, porque cada fosfatase da tirosina há uma enzima de harmonização, chamada uma quinase da tirosina, que jogue um papel oposto, girando um caminho sobre e acelerando eventos celulares.

“Se os freios de uns barramentos são quebrados e não podem ser fixos, uma outra maneira de retardá-la é para baixo deixar acima no acelerador,” explica Velculescu. “Neste caso, os freios defeituosos são fosfatase transformadas da tirosina e os aceleradores são as quinase da tirosina.” As quinase da Tirosina foram do valor crítico no sucesso de drogas cancro-de combate como Gleevec, Iressa e Herceptin, que obstruem as proteínas feitas por genes da quinase da tirosina.

Em Maio Passado, a equipe de Velculescu analisou sistematicamente quinase da tirosina e mutações encontradas nesta família dos genes ligados a mais de 30 por cento do cancro do cólon. “Nós estaremos conduzindo a pesquisa adicional para explorar caminhos da fosfatase da tirosina e para combiná-los acima com as quinase correspondentes a fim encontrar alvos para drogas inibitórios potenciais,” diz Zhenghe Wang, Ph.D., companheiro pos-doctoral e primeiro autor do papel.

Mais de dois terços dos cancros do cólon têm mutações nas famílias da quinase e da fosfatase da tirosina, assim como grupo de um outro Velculescu do gene da quinase identificado recentemente. As mutações da fosfatase da Tirosina foram encontradas igualmente em dois de 11 (câncers pulmonares de 18 por cento), em dois de 12 (17 por cento) cancros gástricas, e em um de 11 (cancro da mama de 9 por cento).

As greves do Cancro do cólon 147.500 Americanos cada ano e 57.100 morrerão da doença.

Esta pesquisa foi financiada pela Confiança de Ludwig, pelo Fundo da Restituição do Cigarro de Maryland, pelo Fundo da Bolsa De Estudos do Padeiro de Benjamin, pelo Fundo de Clayton, e pelos Institutos de Saúde Nacionais.

Além do que Velculescu e Wang, os seguintes cientistas participaram nesta pesquisa: Dong Shen, D. Williams Ministro, Alberto Bardelli, Jason Sager, Steve Szabo, Janine Ptak, Natalie Silliman, Brock A. Peters, Michiel S. camionete der Heijden, Giovanni Parmigiani, Tian-Li Wang, Greg Riggins, Kenneth W. Kinzler, e Bert Vogelstein do Centro e do Howard Hughes Medical Institute do Cancro de Johns Hopkins Kimmel; Hai Yan, do Centro Médico de Duke University; Steven Powell, do Sistema da Saúde de UVA; e James K.V. Willson e Sanford Markowitz do Howard Hughes Medical Institute, do Centro do Cancro da Irlanda, e dos Hospitais da Universidade de Cleveland e da Universidade Ocidental da Reserva do Caso.