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La Ricerca indica che il trattamento con ossido di azoto dopo che l'archiviazione può migliorare drammaticamente l'attuabilità dei fegati trapiantati

La Nuova ricerca all'Università di North Carolina alla Scuola di Medicina di Chapel Hill indica che il trattamento con ossido di azoto dopo che l'archiviazione può migliorare drammaticamente l'attuabilità dei fegati trapiantati.

Circa 5.000 trapianti del fegato sono eseguiti annualmente negli Stati Uniti e un fattore chiave che assicura il successo sta mantenendo un organo erogatore sano che può funzionare efficacemente nel destinatario. Tuttavia, i fegati trapiantati incorrono tipicamente nel danno sostanziale quando il flusso sanguigno è ripristinato all'organo dopo il trapianto.

Questo danno accade una volta ischemico, o ossigeno-sfavorito, il tessuto è rintrodotto, o reperfused, a flusso sanguigno adeguato.

Lo studio, essere pubblicato nell'emissione di Giugno dell'Epatologia del giornale, indicata che uso di ossido di azoto durante le celle di fegato coltivate protette del ratto di reperfusion, o epatociti, dalla morte delle cellule che accade tipicamente come conseguenza dello sforzo di reperfusion.

“Lo sforzo di Reperfusion precipita la morte del tessuto, ma i nostri risultati indicano che il modo noi reperfuse il fegato può ridurre la lesione a,„ hanno detto il Dott. John Lemasters, il professor della cella e della biologia dello sviluppo ad UNC e ricercatore senior per lo studio.

Impedire tale danno è pertinente nei trapianti del fegato ed essenziale al successo dei ricercatori di UNC di trapianto dell'organo ha detto generalmente.

Questa lesione egualmente è centrale alla natura e lo sviluppo di scossa, del colpo e degli attacchi di cuore, Lemasters ha aggiunto.

La morte delle Cellule dovuto lo sforzo di reperfusion deriva da danneggiamento dei mitocondri dell'epatocita, il luogo di produzione cellulare per la molecola di energia primaria in una cella, chiamato adenosintrifosfato (ATP). Questo danno, conosciuto come la transizione mitocondriale di permeabilità (MPT), apre i mitocondri alle piccole molecole che entrano nell'organello e che interrompono la generazione di TRIFOSFATO DI ADENOSINA. Poi, la morte delle cellule accade.

L'Ossido di azoto ha esercitato i sui effetti protettivi nel modello dello studio bloccando alla la lesione basata MPT all'epatocita, lo studio indicato.

“Il Nostro modello della coltura cellulare imita l'ischemia severa e l'ossido di azoto era ancora efficace nella morte delle cellule di didascalia,„ ha detto il Dott. Jae-Cantare Kim, l'autore primario di studio e assistente universitario della cella e della biologia dello sviluppo.

Uso di ossido di azoto dopo che la conservazione frigorifera dell'organo donato può contribuire a mantenere la funzione epatica normale dopo che il trapianto, lo studio indicato.

“L'Ossido di azoto protegge il fegato durante la fase di reperfusion, dopo che l'ischemia ha accaduto e questa significa che possiamo intervenire in un modo significativo,„ ha detto Lemasters. “Possiamo trattare dopo l'inizio di malattia.„

Poiché reagisce rapido con ossigeno, l'ossido di azoto può danneggiare il fegato trapiantato a determinati livelli. Di Conseguenza, la concentrazione appropriata di ossido di azoto è vitale da garantire i sui effetti protettivi, gli scienziati hanno detto.

I ricercatori egualmente hanno scoperto che l'ossido di azoto esercita i sui effetti protettivi stimolando le celle di fegato produrre le molecole di cella-segnalazione - cGMP, che attiva la chinasi proteica G - richieste per altri agenti protettivi nell'organismo per funzionare.

“Il Nostro risultato indica che gli analoghi del cGMP o altri agenti che elevano i livelli del cGMP in celle di fegato possono anche indurre questo effetto protettivo,„ ha detto Lemasters.

Uno di questi agenti, fattore natriuretic atriale, è stato indicato per proteggere dallo sforzo di reperfusion che si presenta dopo un attacco di cuore.

“Il Nostro punto seguente è di verificare la nostra ipotesi che il fattore natriuretic atriale sarà protettivo contro la lesione di ischemia-reperfusion nel fegato,„ ha detto Kim.

I ricercatori egualmente vogliono determinare se l'ossido di azoto può essere protettivo in un modello animale del trapianto del fegato.

DRS. Shigetoshi Ohshima e Peter Pediaditakis, ricercatori postdottorali, egualmente erano autori sullo studio.

Questa ricerca è stata supportata dalle concessioni dagli Istituti della Sanità Nazionali.