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A Pesquisa mostra que tratamento com óxido nítrico depois que o armazenamento pode dramàtica melhorar a viabilidade dos fígados transplantados

A pesquisa Nova na Universidade de North Carolina na Faculdade de Medicina de Chapel Hill mostra que tratamento com óxido nítrico depois que o armazenamento pode dramàtica melhorar a viabilidade dos fígados transplantados.

Aproximadamente 5.000 transplantações do fígado são executadas anualmente nos Estados Unidos, e um factor chave que assegura o sucesso está mantendo um órgão fornecedor saudável que possa funcionar eficazmente no receptor. Contudo, os fígados transplantados incorrem tipicamente dano substancial quando a circulação sanguínea é restaurada ao órgão após a transplantação.

Este dano ocorre quando isquêmico, ou oxigênio-destituído, o tecido é reintroduzido, ou reperfused, à circulação sanguínea adequada.

O estudo, para ser publicado na introdução de Junho da Hepatologia do jornal, mostrada que o uso do óxido nítrico durante o reperfusion protegido cultivou pilhas de fígado do rato, ou de hepatocytes, da morte celular que ocorre tipicamente em conseqüência do esforço do reperfusion.

Do “o esforço Reperfusion precipita a morte do tecido, mas nossos resultados sugerem que a maneira nós reperfuse o fígado possa lhe reduzir ferimento,” disseram o Dr. John Lemasters, professor da pilha e da biologia desenvolvente em UNC e investigador superior para o estudo.

Impedir tal dano é relevante em transplantações do fígado e essencial ao sucesso da transplantação do órgão geralmente, os pesquisadores de UNC disseram.

Este ferimento igualmente é central à natureza e a revelação de cardíaco de choque, do curso e do ataque, Lemasters adicionou.

A Morte celular devido ao esforço do reperfusion resulta de dano às mitocôndria do hepatocyte, o local celular da geração para a molécula da energia preliminar em uma pilha, chamada triphosphate de adenosina (ATP). Este dano, conhecido como a transição mitocondrial da permeabilidade (MPT), abre as mitocôndria às moléculas pequenas que entram no organelle e que interrompem a geração de ATP. Então, a morte celular ocorre.

O óxido Nítrico exerceu seus efeitos protectores no modelo de estudo obstruindo o ferimento MPT-baseado ao hepatocyte, o estudo mostrado.

“Nosso modelo da cultura celular imita a isquemia severa, e o óxido nítrico era ainda eficaz em obstruir a morte celular,” disse o Dr. Jae-Canto Kim, autor preliminar do estudo e professor adjunto da pilha e da biologia desenvolvente.

Uso do óxido nítrico depois que o armazenamento frio do órgão doado pode ajudar a manter a função de fígado normal depois que a transplantação, o estudo indicado.

“O óxido Nítrico protege o fígado durante a fase do reperfusion, depois que a isquemia ocorreu, e esta significa que nós podemos intervir em uma maneira significativa,” disse Lemasters. “Nós podemos tratar após o início da doença.”

Porque reage ràpida com o oxigênio, o óxido nítrico pode causar dano ao fígado transplantado a determinados níveis. Conseqüentemente, a concentração apropriada de óxido nítrico é vital garantir seus efeitos protectores, os cientistas disseram.

Os pesquisadores igualmente descobriram que o óxido nítrico exerce seus efeitos protectores estimulando as pilhas de fígado para produzir as moléculas da pilha-sinalização - cGMP, que activa a quinase de proteína G - exigidas para outros agentes protectores no corpo para funcionar.

“Nosso resultado sugere que os analogues do cGMP ou outros agentes que elevam níveis do cGMP em pilhas de fígado possam igualmente induzir este efeito protector,” disse Lemasters.

Um destes agentes, factor natriuretic atrial, foi mostrado para proteger contra o esforço do reperfusion que ocorre após um cardíaco de ataque.

“Nosso passo seguinte é testar nossa hipótese que o factor natriuretic atrial será protector contra ferimento do isquemia-reperfusion no fígado,” disse Kim.

Os pesquisadores igualmente querem determinar se o óxido nítrico pode ser protector em um modelo animal da transplantação do fígado.

Afastamento Cilindro/rolo. Shigetoshi Ohshima e Peter Pediaditakis, pesquisadores pos-doctoral, igualmente eram autores no estudo.

Esta pesquisa foi apoiada por concessões dos Institutos de Saúde Nacionais.