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La Investigación muestra que tratamiento con el óxido nítrico después de que el almacenamiento pueda mejorar dramáticamente la viabilidad de hígados trasplantados

La Nueva investigación en la Universidad de Carolina del Norte en la Facultad de Medicina de Chapel Hill muestra que tratamiento con el óxido nítrico después de que el almacenamiento pueda mejorar dramáticamente la viabilidad de hígados trasplantados.

Cerca De 5.000 trasplantes del hígado se realizan anualmente en los Estados Unidos, y un factor clave que asegura éxito está manteniendo un órgano dispensador de aceite sano que pueda funcionar eficazmente en el beneficiario. Sin Embargo, los hígados trasplantados incurren en típicamente daño sustancial cuando el flujo de sangre se restablece al órgano después del trasplante.

Este daño ocurre cuando es isquémico, u oxígeno-privado, el tejido se reintroduce, o reperfused, al flujo de sangre adecuado.

El estudio, ser publicado en la aplicación de Junio el Hepatology del gorrón, mostrada que el uso del óxido nítrico durante la reperfusión protegida cultivó las células de hígado de la rata, o hepatocitos, de la muerte celular que ocurre típicamente como resultado de la tensión de la reperfusión.

La “tensión de la Reperfusión precipita la muerte del tejido, pero nuestros resultados sugieren que la manera nosotros reperfuse el hígado pueda reducir daño a ella,” dijeron al Dr. Juan Lemasters, profesor de la célula y de la biología de desarrollo en UNC e investigador mayor para el estudio.

La Prevención de tal daño es relevante en trasplantes del hígado y esencial para el éxito de los investigadores de UNC del trasplante del órgano dijo generalmente.

Este daño también es central a la naturaleza y el revelado de los ataques de la descarga eléctrica, del recorrido y del corazón, Lemasters agregó.

La muerte celular debido a la tensión de la reperfusión resulta del daño a las mitocondrias del hepatocito, el sitio celular de la generación para la molécula de la energía primaria en una célula, llamada trifosfato de adenosina (ATP). Este daño, conocido como transición mitocondrial de la permeabilidad (MPT), abre las mitocondrias a las pequeñas moléculas que entran en el organelo y que interrumpen la generación de ATP. Entonces, la muerte celular ocurre.

El óxido Nítrico ejerció sus efectos protectores en el modelo de estudio cegando el daño MPT-basado al hepatocito, el estudio mostrado.

“Nuestro modelo del cultivo celular imita isquemia severa, y el óxido nítrico era todavía efectivo en cegar muerte celular,” dijo al Dr. Jae-Cantar Kim, el autor primario del estudio y profesor adjunto de la célula y de la biología de desarrollo.

Uso del óxido nítrico después de que la conservación en cámara frigorífica del órgano donado pueda ayudar a mantener la función hepática normal después de que el trasplante, el estudio indicado.

El “óxido Nítrico protege el hígado durante la fase de la reperfusión, después de que haya ocurrido la isquemia, y ésta significa que podemos intervenir en una manera significativa,” dijo a Lemasters. “Podemos tratar después de inicio de la enfermedad.”

Porque reacciona rápidamente con oxígeno, el óxido nítrico puede causar daño al hígado trasplantado en ciertos niveles. Por Lo Tanto, la concentración apropiada de óxido nítrico es vital garantizar sus efectos protectores, los científicos dijeron.

Los investigadores también descubrieron que el óxido nítrico ejerce sus efectos protectores estimulando las células de hígado para producir las moléculas de la célula-transmisión de señales - cGMP, que activa la cinasa de proteína G - requeridas para otros agentes protectores en el cuerpo para funcionar.

“Nuestro resultado sugiere que los análogos del cGMP u otros agentes que elevan niveles del cGMP en células de hígado puedan también inducir este efecto protector,” dijo a Lemasters.

Uno de estos agentes, factor natriurético atrial, se ha mostrado para proteger contra la tensión de la reperfusión que ocurre después de un ataque del corazón.

“Nuestro paso de progresión siguiente es probar nuestra hipótesis que el factor natriurético atrial será protector contra daño de la isquemia-reperfusión en el hígado,” dijo Kim.

Los investigadores también quieren determinar si el óxido nítrico puede ser protector en un modelo animal del trasplante del hígado.

DRS. Shigetoshi Ohshima y Peter Pediaditakis, investigadores postdoctorales, también eran autores en el estudio.

Esta investigación fue utilizada por concesiones de los Institutos de la Salud Nacionales.