Les Données suggèrent l'objectif potentiel pour la demande de règlement de Maladie d'Alzheimer

Les Chercheurs de la Faculté de Médecine de Weill Cornell et de l'Université d'Université de Columbia des Médecins et des Chirurgiens ont découvert au moins une voie dont la bêta-amyloïde, la protéine qui forme les plaques têtues dans les cerveaux des patients de Maladie d'Alzheimer, peut détruire des cellules nerveuses.

La mort de Cellule nerveuse est un cachet du trouble de mémoire-vol, et est vraisemblablement la cause des modifications de personnalité et d'autres modifications neurologiques qui se produisent avec la maladie.

Selon un état dans la question du 16 avril de la Science de tourillon, la bêta-amyloïde, une protéine longtemps connue pour s'accumuler dans les plaques dans les cerveaux des patients d'Alzheimer, grippe à une protéine connue sous le nom d'ABAD (bêta déshydrogénase amyloïde-grippante d'alcool).

La Conclusion d'une voie d'empêcher cette interaction peut aider à éviter la mort de cellule nerveuse, et aide probablement à éviter les symptômes de la Maladie d'Alzheimer, selon l'équipe de recherche aboutie par M. Hao Wu, Professeur des Biochimies à la Faculté de Médecine de Weill Cornell et au Troisième Cycle d'Université de Weill Cornell des Sciences Médicales à New York ; M. Shirley ShiDu Yan, Professeur Agrégé de Pathologie Clinique à l'Université d'Université de Columbia des Médecins et des Chirurgiens à New York ; et M. Joyce Lustbader, Scientifique Supérieur de Recherches en Obstétrique et Gynécologie chez Colombie P et S.

Cette interaction entre la bêta-amyloïde et l'ABAD a lieu dans les mitochondries, qui sont des centrales électriques de production d'énergie à l'intérieur des cellules. L'étude, bien que préliminaire, suggère que cette interaction fasse fonctionner mal les mitochondries, déclenchant l'apoptose, ou une mort cellulaire programmée, celle mène à la destruction des cellules nerveuses, les chercheurs ont dit.

Dans l'étude, le tissu cérébral comparé de chercheurs des patients de Maladie d'Alzheimer au tissu cérébral des patients le même âge qui était mort d'autres causes. Ils ont constaté qu'ABAD et bêta-amyloïde sont liés ensemble fortement en tissu cérébral des patients de Maladie d'Alzheimer, mais pas dans le tissu cérébral des gens sans maladie. Dans des expériences supplémentaires, ils ont déterminé la structure cristalline en trois dimensions des deux composants - ABAD et bêta-amyloïde - comme ils grippent ensemble.

« Le composé en cristal est la première démonstration que le peptide bêta-amyloïde grippe à une protéine ABAD appelé et accumule à l'intérieur des mitochondries en cellules du cerveau, » a dit M. Lustbader.

« Nous avons utilisé la structure cristalline de l'ABAD et composé de bêta-amyloïde pour concevoir un inhibiteur - une protéine courte connue sous le nom de peptide - qui empêcherait les deux de gripper ensemble, » a dit M. Wu.

Dans une série d'expériences en cellules nerveuses laboratoire-élevées, les chercheurs ont expliqué que l'inhibiteur de peptide pourrait éviter la mort de cellule nerveuse.

« Vous pouvez prendre les cellules nerveuses humaines normales et les traiter dans le laboratoire avec de la bêta-amyloïde et les cellules mourra, essentiellement. Ceci se produit également avec des cellules des souris transgéniques qui ont les symptômes comme une maladie d'Alzheimer, » a dit M. Wu. « Mais si vous traitez préalablement des cellules nerveuses avec du ce peptide d'inhibiteur, elles ne mourront pas. Il semble protéger des cellules dans le laboratoire, » il a dit.

La recherche Supplémentaire en cellules nerveuses a suggéré que la bêta-amyloïde puisse changer la forme d'ABAD, qui perturbe son fonctionnement et mène au rétablissement des espèces réactives de l'oxygène, les chercheurs a dit. Les Espèces réactives de l'oxygène sont des « radicaux libres, » ou des réactifs ADN-dommageables qui sont des sous-produits de métabolisme cellulaire. Le rétablissement Excessif des espèces réactives de l'oxygène peut faire fonctionner mal des cellules nerveuses.

Beaucoup de chercheurs croient qu'Alzheimer se produit quand la bêta-amyloïde groupe dedans, et éventuel les destructions, cellules du cerveau en entraînant la production des radicaux libres destructeurs dans les mitochondries. Dans les expériences chez les souris transgéniques spéciales qui produisent ABAD et bêta-amyloïde, les chercheurs ont affiché que les animaux ont eu des niveaux plus élevés des radicaux libres et de plus de problèmes avec l'apprentissage et la mémoire que les souris normales. « Ceci pourrait être ce qui se produit dans le stade précoce de la Maladie d'Alzheimer quand vous n'avez pas beaucoup de dépôts mais vous avez de la bêta-amyloïde, » a dit les chercheurs. « Ce composé d'enzyme-protéine rend les cellules plus vulnérables à mourir. »

La prochaine phase est de tester le peptide directement chez les souris transgéniques avec les symptômes comme une maladie d'Alzheimer, les chercheurs ont dit.

« Nos découvertes suggèrent qu'une voie de traiter Alzheimer soit de développer un médicament qui empêche les peptides bêtas-amyloïdes de gripper avec ABAD, qui pourrait éviter la cascade des dégâts à la laquelle Alzheimer mène type, » M. Yan ait dit. Cependant, plus d'étude est nécessaire. Bien Que le peptide ait empêché l'interaction amyloïde d'ABAD-bêta en cellules laboratoire-élevées, beaucoup plus de recherche est nécessaire pour voir si cela fonctionne dans l'environnement plus complexe à l'intérieur du cerveau d'un animal vivant.

L'étude a été financée en partie par les Instituts de la Santé Nationaux et les Fonds du Haut-parleur pour la Recherche Biomédicale.

http://www.med.cornell.edu, http://www.columbia.edu