Os Dados sugerem o alvo potencial para o tratamento da Doença de Alzheimer

Os Pesquisadores da Faculdade Médica de Weill Cornell e da Faculdade de Universidade de Columbia dos Médicos & dos Cirurgiões descobriram pelo menos uma maneira em que o beta-amyloid, a proteína que forma chapas teimosos nos cérebros de pacientes da Doença de Alzheimer, pode matar pilhas de nervo.

A morte celular do Nervo é uma indicação da desordem deroubo, e é provavelmente a causa das mudanças da personalidade e de outras mudanças neurológicas que ocorrem com a doença.

De acordo com um relatório na introdução do 16 de abril da Ciência do jornal, o beta-amyloid, uma proteína conhecida por muito tempo para acumular nas chapas nos cérebros dos pacientes de Alzheimer, liga a uma proteína conhecida como ABAD (beta desidrogenase amyloid-obrigatória do álcool).

Encontrar uma maneira de inibir esta interacção pode ajudar a impedir a morte celular do nervo, e ajuda possivelmente a impedir os sintomas da Doença de Alzheimer, de acordo com a equipa de investigação conduzida pelo Dr. Hao Wu, Professor da Bioquímica na Faculdade Médica de Weill Cornell e na Escola de Weill Cornell de Ciências Médicas em New York; Dr. Shirley ShiDu Yan, Professor Adjunto da Patologia Clínica na Faculdade de Universidade de Columbia dos Médicos & dos Cirurgiões em New York; e Dr. Joyce Lustbader, Cientista Superior da Pesquisa na Obstetrícia e Ginecologia em Colômbia P & S.

Esta interacção entre o beta-amyloid e o ABAD ocorre nas mitocôndria, que são centrais eléctricas da produção de energia dentro das pilhas. O estudo, embora preliminar, sugere que esta interacção faça com que as mitocôndria funcionem mal, provocando o apoptosis, ou uma morte celular programada, de que conduz à destruição de pilhas de nervo, os pesquisadores disseram.

No estudo, os pesquisadores compararam o tecido de cérebro dos pacientes da Doença de Alzheimer ao tecido de cérebro dos pacientes a mesma idade que tinha morrido de outras causas. Encontraram que ABAD e o beta-amyloid estão limitados junto firmemente no tecido de cérebro dos pacientes da Doença de Alzheimer, mas não no tecido de cérebro dos povos sem a doença. Em experiências adicionais, determinaram a estrutura de cristal tridimensional dos dois componentes - ABAD e beta-amyloid - como ligam junto.

“O complexo de cristal é a primeira demonstração que os ligamentos do peptide do beta-amyloid a uma proteína chamaram ABAD e acumulam dentro das mitocôndria nos neurónios,” disse o Dr. Lustbader.

“Nós usamos a estrutura de cristal do ABAD e complexo do beta-amyloid para projectar um inibidor - uma proteína curto conhecida como um peptide - que impedisse que os dois liguem junto,” disse o Dr. Wu.

Em uma série de experiências em pilhas de nervo laboratório-crescidas, os pesquisadores demonstraram que o inibidor do peptide poderia impedir a morte celular do nervo.

“Você pode tomar pilhas de nervo humanas normais e para tratá-las no laboratório com o beta-amyloid e as pilhas morrerá, essencialmente. Isto igualmente acontece com pilhas dos ratos transgénicos que têm Alzheimer doença-como sintomas,” disse o Dr. Wu. “Mas se você pilhas de nervo do pre-deleite com este peptide do inibidor, eles não morrerá. Parece proteger pilhas no laboratório,” disse.

A pesquisa Adicional em pilhas de nervo sugeriu que o beta-amyloid pudesse mudar a forma de ABAD, que interrompe sua função e a conduz à geração de espécie reactiva do oxigênio, os pesquisadores disse. As espécies Reactivas do oxigênio são “os radicais livres,” ou os reagentes ADN-prejudiciais que são byproducts do metabolismo celular. A geração Excessiva de espécie reactiva do oxigênio pode fazer com que as pilhas de nervo funcionem mal.

Muitos pesquisadores acreditam que Alzheimer ocorre quando o beta-amyloid se aglomera dentro, e finalmente as matanças, neurónios causando a produção de radicais livres destrutivos nas mitocôndria. Nas experiências nos ratos transgénicos especiais que produzem ABAD e beta-amyloid, os pesquisadores mostraram que os animais tiveram uns níveis mais altos de radicais livres e de mais problemas com aprendizagem e uma memória do que ratos normais. “Este poderia ser o que acontece na fase inicial de Doença de Alzheimer quando você não tem muitos depósitos mas você tem algum beta-amyloid,” disse os pesquisadores. “Este complexo da enzima-proteína faz as pilhas mais vulneráveis à morte.”

O passo seguinte é testar o peptide directamente em ratos transgénicos com o Alzheimer doença-como sintomas, os pesquisadores disseram.

“Nossos resultados sugerem que uma maneira de tratar Alzheimer seja desenvolver uma droga que impeça que os peptides do beta-amyloid liguem com ABAD, que pôde impedir a cascata de dano a que Alzheimer conduz tipicamente,” Dr. Yan diga. Contudo, mais estudo é necessário. Embora o peptide iniba a ABAD-beta interacção do amyloid em pilhas laboratório-crescidas, muito mais pesquisa é necessária para considerar se trabalha no ambiente mais complexo dentro do cérebro de um animal vivo.

O estudo foi financiado na parte pelos Institutos de Saúde Nacionais e no Fundo do Orador para a Pesquisa Biomedicável.

http://www.med.cornell.edu, http://www.columbia.edu