Los Datos sugieren los objetivos potenciales para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer

Los Investigadores de la Universidad Médica de Weill Cornell y de la Universidad de Universidad de Columbia de Médicos y de Cirujanos han descubierto por lo menos una manera de la cual el beta-amiloide, la proteína que forma placas obstinadas en los cerebros de los pacientes de la Enfermedad de Alzheimer, puede matar a las células nerviosas.

La muerte de la célula nerviosa es un sello del desorden de memoria-robo, y es probablemente la causa de los cambios de la personalidad y de otros cambios neurológicos que ocurren con la enfermedad.

Según un parte en la aplicación del 16 de abril la Ciencia del gorrón, el beta-amiloide, una proteína sabida de largo para acumular en placas en los cerebros de los pacientes de Alzheimer, ata a una proteína conocida como ABAD (deshidrogenasa amiloide-obligatoria beta del alcohol).

Encontrar una manera de inhibir esta acción recíproca puede ayudar a prevenir muerte de la célula nerviosa, y ayuda posiblemente a prevenir los síntomas de la Enfermedad de Alzheimer, según el equipo de investigación llevado por el Dr. Hao Wu, Profesor de la Bioquímica en la Universidad Médica de Weill Cornell y la Escuela de Weill Cornell de Ciencias Médicas en Nueva York; El Dr. Shirley ShiDu Yan, Profesor Adjunto de la Patología Clínica en la Universidad de Universidad de Columbia de Médicos y de Cirujanos en Nueva York; y el Dr. Joyce Lustbader, Científico Mayor de la Investigación en Obstetricia y Ginecología en Columbia P y S.

Esta acción recíproca entre el beta-amiloide y ABAD ocurre en las mitocondrias, que son centrales eléctricas de la producción de energía dentro de las células. El estudio, aunque preliminar, sugiere que esta acción recíproca haga las mitocondrias funcionar incorrectamente, accionando apoptosis, o una muerte celular programada, de que lleva a la destrucción de las células nerviosas, los investigadores dijeron.

En el estudio, los investigadores compararon el tejido cerebral de pacientes de la Enfermedad de Alzheimer al tejido cerebral de pacientes la misma edad que había muerto de otras causas. Encontraron que ABAD y el beta-amiloide están limitados junto apretado en tejido cerebral de pacientes de la Enfermedad de Alzheimer, pero no en el tejido cerebral de la gente sin la enfermedad. En experimentos adicionales, determinaron la estructura cristalina tridimensional de los dos componentes - ABAD y beta-amiloide - como vinculan.

“El complejo cristalino es la primera demostración que los lazos del péptido del beta-amiloide a una proteína llamaron ABAD y acumulan dentro de las mitocondrias en neuronas,” dijo al Dr. Lustbader.

“Utilizamos la estructura cristalina del ABAD y complejo del beta-amiloide para diseñar un inhibidor - una proteína corta conocida como péptido - que evitaría que los dos vincularan,” dijo al Dr. Wu.

En una serie de experimentos en células nerviosas laboratorio-crecidas, los investigadores demostraron que el inhibidor del péptido podría prevenir muerte de la célula nerviosa.

“Usted puede tomar las células nerviosas humanas normales y tratarlas en el laboratorio con beta-amiloide y las células morirá, esencialmente. Esto también suceso con las células de los ratones transgénicos que tienen Alzheimer enfermedad-como síntomas,” dijo al Dr. Wu. “Pero si usted pretrata las células nerviosas con este péptido del inhibidor, no morirán. Aparece proteger las células en el laboratorio,” ella dijo.

La investigación Adicional en células nerviosas sugirió que el beta-amiloide pueda cambiar la dimensión de una variable de ABAD, que rompe su función y lleva a la generación de especie reactiva del oxígeno, los investigadores dijo. Las especies Reactivas del oxígeno son los “radicales libres,” o los reactivos DNA-perjudiciales que son subproductos del metabolismo celular. La generación Excesiva de especie reactiva del oxígeno puede hacer las células nerviosas funcionar incorrectamente.

Muchos investigadores creen que ocurre Alzheimer cuando el beta-amiloide se agrupa hacia adentro, y final los aviones derribados, neuronas causando la producción de radicales libres destructivos en las mitocondrias. En experimentos en los ratones transgénicos especiales que producen ABAD y el beta-amiloide, los investigadores mostraron que los animales tenían niveles más altos de radicales libres y de más problemas con el aprendizaje y memoria que ratones normales. “Esto podría ser qué suceso en el primero tiempo de la Enfermedad de Alzheimer cuando usted no tiene muchos depósitos sino que usted tiene un poco de beta-amiloide,” dijo a los investigadores. “Este complejo de la enzima-proteína hace las células más vulnerables a la muerte.”

El paso de progresión siguiente es probar el péptido directamente en ratones transgénicos con Alzheimer enfermedad-como síntomas, los investigadores dijeron.

“Nuestras conclusión sugieren que una manera de tratar a Alzheimer fuera desarrollar una droga que evita que los péptidos del beta-amiloide aten con ABAD, que pudo prevenir la cascada del daño a la cual Alzheimer lleva típicamente,” el Dr. Yan dijera. Sin Embargo, más estudio es necesario. Aunque el péptido inhibiera la acción recíproca amiloidea ABAD-beta en células laboratorio-crecidas, mucho más investigación es necesaria considerar si trabaja en el ambiente más complejo dentro del cerebro de un animal vivo.

El estudio fue financiado en parte por los Institutos de la Salud Nacionales y el Fondo del Locutor para la Investigación Biomédica.

http://www.med.cornell.edu, http://www.columbia.edu