Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

A descoberta podia pavimentar a maneira à imunidade da varíola

Uma equipe dos cientistas conduzidos por um erudito (HHMI) internacional da pesquisa do Howard Hughes Medical Institute descobriu o mecanismo de sistema imunitário que faz com que alguns ratos sejam mais suscetíveis ao mousepox do que outro. A descoberta podia pavimentar a maneira de melhorar a protecção para seres humanos contra a ameaça da varíola, um vírus relacionado, como uma arma do bioterrorismo.

O erudito internacional Gunasegaran Karupiah da pesquisa de HHMI, um cientista na escola de John Curtin da investigação médica na universidade de nacional australiano, e os colegas identificaram as proteínas que determinam que ratos sucumbem ao mousepox e quais não fazem. As introspecções novas na resposta imune dos ratos ao vírus do mousepox poderiam permitir cientistas de combinar antivirais e os cytokines tais como a interferona da gama para aumentar a eficácia do tratamento de infecções do poxvirus, incluindo a varíola, disseram Karupiah.

Os pesquisadores encontraram que as tensões dos ratos que são resistentes à infecção do mousepox geram três tipos das proteínas reguladoras chamadas os cytokines que são liberados por pilhas de sistema imunitário para produzir uma resposta imune: gama da interferona (IFN-g), interleukin-2 (IL-2), e factor de necrose de tumor (TNF). Colectivamente, isto é sabido como um tipo-1 resposta do cytokine. As tensões dos ratos suscetíveis à infecção não produzem pouco ou nenhuns destes cytokines, mas produzem o tipo de IL-4-a - cytokine 2. Os resultados foram publicados em linha na edição do 7 de junho das continuações da Academia Nacional das Ciências.

Uma aplicação potencial importante poderia ser de tratamento ou de protecção os números crescentes de pessoas que estão sendo vacinadas contra a varíola com os profissionais de saúde do vírus-preliminar da varíola bovina nos Estados Unidos e em outra parte quem estão nas linhas da frente de um ataque potencial do bioterrorista.

“Nós estamos interessados não somente em superar uma infecção aguda para salvar o indivíduo, mas ao mesmo tempo ajudando a induzir a imunidade a longo prazo que fornecerá a protecção de uma infecção secundária,” Karupiah disse. O efeito do cytokine pode aplicar-se não somente aos poxviruses, de acordo com Karupiah, mas a outras infecções virais generalizadas.

Os estudos precedentes mostraram que os poxviruses tais como a varíola, o monkeypox, e a varíola bovina, o vírus usado para vacinar contra a varíola, toda a fazem as proteínas que ligam a IFN-g, para interferir com seu caminho da sinalização. Os resultados de Karupiah amparam as suspeitas que IFN-g, e outros cytokines joga os papéis chaves na patogénese destas infecções. E seus colegas são o primeiro para caracterizar as respostas distintas do cytokine em ratos suscetíveis e para compará-los rigorosa àqueles observados em ratos resistentes.

Muitos no campo tinham acreditado IL-4 para ser uma indicação para um tipo-2 resposta do cytokine, e IFN-g, para ser característicos do tipo-1 resposta. O grupo de Karupiah demonstrou aquele que leva embora simplesmente IL-4 em animais suscetíveis não é por si só bastante inverter a susceptibilidade, “significando que é muito mais complicada do que os povos pensam,” disse Karupiah. “Mas a condição prévia para o afastamento eficiente do vírus parece ser níveis elevados de produção da interferona da gama.”

Os cientistas sabem relativamente pouco sobre a resposta imune à varíola, primeiramente porque todo o vírus foi com exceção do erradicado por anos. Os pesquisadores e os responsáveis da Saúde públicos tiveram conseqüentemente pouca motivação para compreender as respostas imunes geradas. Também, embora o grupo de Karupiah trabalhasse com mousepox por 15 anos, os investigador no mundo inteiro foram geralmente cuidadosos do trabalho com o micróbio patogénico para o medo que pôde espalhar a outras colônias do rato. A “varíola era um dos flagelos humanos os mais grandes,” disse Karupiah, notando que em algumas populações havia uma taxa de mortalidade de 30%. “No entanto, porque foi erradicado com sucesso, ninguém estava interessado em compreender como os indivíduos recuperaram. Mas agora, naturalmente, o interesse está para trás devido à ameaça do bioterrorismo.”

O grupo de Karupiah usou o immunohistochemistry para procurar in vivo proteínas do cytokine, uma aproximação que segurasse que os cytokines detectados estão sendo produzidos realmente pelo anfitrião durante a infecção. Encontraram que quando o RNA de mensageiro para a maioria dos cytokines for expressado depois da infecção, a proteína não é observação importante sempre produzida-um, desde que o cytokine tem somente um efeito biológico quando a proteína é produzida. Os investigador, conseqüentemente, foram enganados às vezes olhando somente na expressão genética.

Interessante, o teste padrão da produção da proteína igualmente difere entre órgãos. Inesperada, nos animais que fizeram IFN-g, investigador encontrar a proteína no baço e não no nó de linfa, embora ambos os órgãos são associados com a geração de uma resposta imune. Inversamente, encontraram IL-2 no nó de linfa mas não no baço. As razões pelas quais esta acontece são ainda obscuras, disseram Karupiah, mas compreendê-las pode ajudar pesquisadores a figurar para fora o que constitui uma resposta imune eficaz.

O modelo do mousepox provou uma ferramenta útil para estudar a biologia da varíola devido aos KO amplos do gene do rato disponíveis. Karupiah igualmente sublinha a importância do vírus do mousepox queevolui com o rato muito porque a varíola co-evoluiu com seres humanos. Para milhões de anos, o sistema imunitário do rato adaptou-se ao micróbio patogénico, e o micróbio patogénico adaptou-se do mesmo modo às respostas adaptáveis novas geradas pelo anfitrião. Os cientistas não têm a oportunidade de estudar o resultado de uma raça de braços imunológica tão de longa data em um modelo do rato de, por exemplo, gripe.

Karupiah e os colegas continuam a sondar a resposta imune mousepox-provocada. Estão investigando não somente a resposta da interferona, mas as respostas igualmente do assassino do t cell e do anticorpo.