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El descubrimiento podía pavimentar la manera a la inmunidad de la viruela

Las personas de los científicos llevados por un escolar (HHMI) internacional de la investigación del Howard Hughes Medical Institute han descubierto el mecanismo del sistema inmune que hace algunos ratones ser más susceptibles al mousepox que otros. El descubrimiento podía pavimentar la manera de mejorar la protección para los seres humanos contra la amenaza de la viruela, un virus relacionado, como arma del bioterrorismo.

El escolar internacional Gunasegaran Karupiah de la investigación de HHMI, un científico en la escuela de John Curtin de la investigación médica en la universidad de nacional australiano, y los colegas han determinado las proteínas que determinan qué ratones sucumben al mousepox y cuáles no lo hacen. Los nuevos discernimientos en la inmunorespuesta de ratones al virus del mousepox podrían permitir a científicos combinar los antivirals y los cytokines tales como interferón gamma para aumentar la eficacia del tratamiento de las infecciones del poxvirus, incluyendo viruela, dijeron a Karupiah.

Los investigadores encontraron que las deformaciones de los ratones que son resistentes a la infección del mousepox generan tres tipos de las proteínas reguladoras llamadas los cytokines que son liberados por las células del sistema inmune para producir una inmunorespuesta: gamma del interferón (IFN-g), interleukin-2 (IL-2), y factor de necrosis de tumor (TNF). Colectivamente, esto se conoce como reacción del cytokine del tipo 1. Las deformaciones de los ratones susceptibles a la infección no producen poco o ninguno de estos cytokines, sino que producen el tipo de IL-4-a - cytokine 2. Las conclusión fueron publicadas en línea en la edición del 7 de junio de los procedimientos de la National Academy of Sciences.

Un uso potencialmente importante podría ser que trataba o de protección de los números cada vez mayores de personas que eran vacunadas contra viruela con los profesionales de salud del virus-primario del vaccinia en los Estados Unidos y a otra parte quién están en las líneas de frente de un ataque potencial del bioterrorista.

“Estamos interesados en no sólo vencer una infección aguda para salvar al individuo, pero al mismo tiempo ayudando a inducir la inmunidad a largo plazo que ofrecerá la protección contra una infección secundaria,” Karupiah dijo. El efecto del cytokine puede aplicarse no sólo a los poxviruses, según Karupiah, pero a otras infecciones virales generalizadas.

Los estudios anteriores han mostrado que los poxviruses tales como viruela, monkeypox, y vaccinia, el virus usado para vacunar contra la viruela, toda la hacen las proteínas que atan a IFN-g, para interferir con su camino de la transmisión de señales. Las conclusión de Karupiah alientan las sospechas que IFN-g, y otros cytokines desempeña los papeles dominantes en la patogenesia de estas infecciones. Él y sus colegas son el primer riguroso para caracterizar las reacciones distintas del cytokine en ratones susceptibles y para compararlos a ésos observados en ratones resistentes.

Muchos en el campo habían creído IL-4 para ser un sello para un tipo-2 reacción del cytokine, e IFN-g, ser característicos de la reacción del tipo 1. El grupo de Karupiah demostró eso que se llevaba simple IL-4 en animales susceptibles no es en sí mismo bastante invertir susceptibilidad, “significando que es mucho más complicada que la gente piensa,” dijo a Karupiah. “Solamente el requisito previo para la tolerancia eficiente del virus parece ser niveles de la producción gamma del interferón.”

Los científicos saben relativamente poco sobre la inmunorespuesta a la viruela, sobre todo porque el virus ha sido todo sino suprimido por años. Los investigadores y los responsables de Sanidad públicos por lo tanto tenían poco estímulo para entender las inmunorespuestas generadas. También, aunque el grupo de Karupiah haya estado trabajando con el mousepox por 15 años, los investigadores por todo el mundo han sido generalmente cuidadosos del trabajo con el patógeno para el miedo que puede ser que se extienda a otras colonias del ratón. La “viruela era uno de los látigos humanos más grandes,” dijo a Karupiah, observando que en algunas poblaciones había una tasa de mortalidad del 30%. “Pero, porque fue suprimida con éxito, nadie estaba interesado en la comprensión de cómo los individuos se recuperaron. Pero ahora, por supuesto, el interés está detrás debido a la amenaza del bioterrorismo.”

El grupo de Karupiah utilizó el immunohistochemistry para buscar las proteínas del cytokine in vivo, una aproximación que asegura que los cytokines descubiertos están siendo producidos real por el ordenador principal durante el curso de la infección. Encontraron que mientras que el ARN de mensajero para la mayor parte de los cytokines se expresa después de la infección, la proteína no es observación importante siempre producida-uno, puesto que el cytokine tiene solamente un efecto biológico cuando se produce la proteína. Considerando solamente la expresión génica han engañado a los investigadores, por lo tanto, a veces.

Interesante, la configuración de la producción de la proteína también difiere entre los órganos. Inesperado, en los animales que hicieron que IFN-g, investigadores encuentra la proteína en el bazo y no el ganglio linfático, aunque ambos órganos se asocian a la generación de una inmunorespuesta. Inversamente, encontraron IL-2 en el ganglio linfático pero no en el bazo. Las razones por las que suceso ésta son todavía no entendibles, dijeron a Karupiah, pero la comprensión de ellas puede ayudar a investigadores a imaginar qué constituye una inmunorespuesta efectiva.

El modelo del mousepox ha probado una herramienta útil para estudiar biología de la viruela debido a los golpes de gracia suficientes del gen del ratón disponibles. Karupiah también acentúa la importancia del virus del mousepox co-que se desarrolla con el ratón mucho pues la viruela co-se ha desarrollado con los seres humanos. Para millones de años, el sistema inmune del ratón se ha adaptado al patógeno, y el patógeno se ha adaptado además a las nuevas reacciones adaptantes generadas por el ordenador principal. Los científicos no tienen la oportunidad de estudiar el resultado de una tan prolongada carrera de armamentos inmunológica en un modelo del ratón de, por ejemplo, gripe.

Karupiah y los colegas continúan sondar la inmunorespuesta mousepox-accionada. Están investigando no sólo la reacción del interferón, pero también el linfocito T del asesino y las reacciones del anticuerpo.