Melhor compreensão do Tamoxifen e como os pacientes de cancro da mama desenvolvem a resistência

Um estudo novo por pesquisadores no Centro Detalhado do Cancro do Lombardi de Georgetown pode ter implicações para os milhares de pacientes de cancro da mama que desenvolvem a resistência às drogas do antiestrogen tais como o Tamoxifen®.  O trabalho é publicado na introdução do 1º de junho da Investigação do Cancro.

O estudo, conduzido por Robert Clarke, Ph.D., D.Sc., professor da oncologia, mostra que pode haver uma associação entre o IRF 1 do gene (Factor Regulador da Interferona) e a resistência do tumor do peito ao tamoxifen ou aos outros tratamentos do antiestrogen.  O IRF 1 é um gene de supressor do tumor associado não previamente com o cancro da mama. 

“Nós esperamos que localizando a conexão entre IRF 1 e cancro da mama, nós podemos poder identificar melhor que pacientes responderão ao tratamento do antiestrogen e que pacientes desenvolverão finalmente a resistência do antiestrogen,” dissemos Clarke. 

A terapia de Antiestrogen é actualmente os meios os mais eficazes controlar o cancro da mama hormona-dependente e tem o menor n3umero de efeitos secundários sérios.  o cancro da mama Hormona-Dependente esclarece aproximadamente um terço de todas as caixas do cancro da mama.  A terapia o mais extensamente prescrita do antiestrogen é o tamoxifen, que obstrui a actividade da hormona da hormona estrogénica no tecido do peito e pode aumentar sobrevivência total dos pacientes'.  Contudo aproximadamente um terço dos tumores do peito que puderam ser esperados responder (porque expressam os receptors para a hormona estrogénica) são resistentes aos antiestrogens do início do tratamento, e muitos tumores inicialmente responsivos tornam-se mais cedo ou mais tarde resistentes. 

Os pesquisadores de Lombardi estudaram uma série de pilhas humanas antiestrogen-sensíveis e antiestrogen-resistentes do peito usando uma variedade de tecnologias diferentes do microarray.

“A implicação lógica de nosso trabalho é aquela adicionando a interferona da proteína à terapia do antiestrogen, nós devemos poder girar sobre o gene do IRF 1 para fazer estes tumores sensíveis à terapia do antiestrogen, cancro da mama ou reoccurrences novos esperançosamente de inibição da doença,” disse Clarke.

Clarke e seus colegas de Georgetown usarão em seguida estudos pré-clínicos para testar os efeitos de adicionar a interferona ao tratamento do tamoxifen.  “Usado como um tratamento preliminar, interferona pode ser extremamente tóxico, assim que nós precisaremos de estudar com cuidado doses e sincronismo da entrega da droga antes que isto possa ser testado nos pacientes,” disse Clarke.    

“Nós esperaríamos poder dar baixas doses da interferona para induzir IRF 1 e para sensibilizar os tumores - nós não estamos olhando para adicionar bastante interferona para obter seus efeitos como um único agente,” disse Clarke.  

Os Co-autores do estudo, que foi financiado pelo Instituto Nacional para o Cancro, são Kerrie B. Bouker, Todd C. Skaar, David R. Fernández, Kerry A.O'Brien, Rebecca B. Riggins, e Donghua Cao.

http://www.georgetown.edu