Una Mejor comprensión del Tamoxifen y cómo los enfermos de cáncer del pecho desarrollan resistencia

Un nuevo estudio de los investigadores en el Centro Completo del Cáncer de Lombardi de Georgetown puede tener implicaciones para los millares de enfermos de cáncer del pecho que desarrollen resistencia a las drogas del antiestrogen tales como Tamoxifen®.  El trabajo se publica en la aplicación del 1 de junio la Investigación de Cáncer.

El estudio, llevado por Roberto Clarke, Ph.D., D.Sc., profesor de la oncología, muestra que puede haber una asociación entre el IRF 1 (Factor Regulador del gen del Interferón) y la resistencia del tumor del pecho al tamoxifen o a otros tratamientos del antiestrogen.  El IRF 1 es un gen de supresor del tumor asociado no previamente al cáncer de pecho. 

“Esperamos que estableciendo claramente la conexión entre IRF 1 y el cáncer de pecho, poder poder determinar mejor qué pacientes responderán al tratamiento del antiestrogen y qué pacientes desarrollarán final resistencia del antiestrogen,” dijéramos a Clarke. 

La terapia de Antiestrogen es actualmente los medios más efectivos de manejar el cáncer de pecho hormona-relacionado y tiene la menor cantidad de los efectos secundarios serios.  el cáncer de pecho Hormona-Relacionado explica aproximadamente una mitad de todas las cajas del cáncer de pecho.  La terapia lo más extensamente posible prescrita del antiestrogen es el tamoxifen, que ciega la actividad de la hormona del estrógeno en tejido del pecho y puede aumentar supervivencia total a los pacientes'.  Sin Embargo alrededor de un tercero de los tumores del pecho que se pudieron preveer para responder (porque expresan los receptores para el estrógeno) son resistentes a los antiestrogens del inicio del tratamiento, y muchos tumores inicialmente responsivos tarde o temprano llegan a ser resistentes. 

Los investigadores de Lombardi estudiaron una serie de células humanas antiestrogen-sensibles y antiestrogen-resistentes del pecho usando una variedad de diversas tecnologías del microarray.

“La implicación lógica de nuestro trabajo es ésa agregando el interferón de la proteína a la terapia del antiestrogen, debemos poder girar el gen del IRF 1 para hacer estos tumores sensibles a la terapia del antiestrogen, los nuevos cánceres de pecho o reoccurrences esperanzadamente de inhibición de la enfermedad,” dijo a Clarke.

Clarke y sus colegas de Georgetown utilizarán después estudios preclínicos para probar los efectos de agregar el interferón al tratamiento del tamoxifen.  “Utilizado como un tratamiento primario, interferón puede ser extremadamente tóxico, así que necesitaremos estudiar cuidadosamente dosis y sincronización de la salida de la droga antes de que esto se pueda probar en pacientes,” dijo a Clarke.    

“Esperaríamos poder dar dosis inferiores del interferón para inducir a IRF 1 y para sensibilizar los tumores - no estamos observando para agregar suficiente interferón para conseguir sus efectos como único agente,” dijo a Clarke.  

Los Co-autores del estudio, que fue financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, son Kerrie B. Bouker, Todd C. Skaar, David R. Fernández, Kerry A.O'Brien, Rebecca B. Riggins, y Donghua Cao.

http://www.georgetown.edu