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Le topiramate peut protéger des nouveaux-nés contre la lésion cérébrale et les problèmes neurologiques à long terme provoqués par excitotoxicity

Un médicament existant déjà reconnu par la FDA peut protéger des nouveaux-nés contre la lésion cérébrale et les problèmes neurologiques à long terme provoqués par excitotoxicity, ou la sur-activation des neurones, enregistrent deux études financées par NIH d'hôpital pour enfants Boston. Le médicament, topiramate, est actuel reconnu pour régler des grippages dans les adultes et chez les enfants au-dessus de l'âge 3, mais les découvertes peuvent constituer la base pour un traitement protecteur qui pourrait être donné aux bébés juste après les événements traumatiques de naissance qui compromettent le sang et l'approvisionnement en oxygène du cerveau. De tels événements peuvent entraîner les anomalies neurologiques à long terme qui sont à la base des états graves comme l'infirmité motrice cérébrale et l'épilepsie. Les prématurés, qui survivent en plus grand nombre, sont particulièrement vulnérables à l'excitotoxicity.

Quand le sang et l'approvisionnement en oxygène du cerveau est compromis, une condition connue sous le nom d'hypoxie-ischémie, le glutamate chimique s'accumule en tissus cérébraux. Le glutamate grippe aux récepteurs sur des neurones et sur-les active, entraînant les cellules du cerveau mourir. Les chercheurs d'hôpital pour enfants, aboutis par M. Frances Jensen, ont constaté que les neurones des prématurés et d'autres nouveaux-nés ont plus de récepteurs de glutamate que le cerveau adulte, les rendant très vulnérables à la lésion cérébrale excitotoxic à partir de l'hypoxie-ischémie. Dans deux études, ils ont vérifié si les composés qui bloquent un certain type de récepteur de glutamate, connu sous le nom d'AMPA, peuvent amortir les effets néfastes de l'excitotoxicity dans le cerveau immature.

La première étude, publiée dans l'édition du 5 mai du tourillon de la neurologie, a examiné un type de leukomalacia periventricular appelé de dommage au cerveau (PVL) qui est à la base de l'infirmité motrice cérébrale. PVL est le plus courant dans le mineur avant terme et vraisemblablement est provoqué par les dégâts excitotoxic aux oligodendrocytes, les cellules qui produisent une myéline appelée de substance. La myéline isole des neurones et améliore la boîte de vitesses de signe ; sans elle, les neurones ne peuvent pas communiquer efficacement et les problèmes neuromotor donnent droit.

Dans l'étude, Jensen, M. Pamela Follett et collègues ont montré la première fois que cela les oligodendrocytes humains se développants ayez les nombres maximaux des récepteurs de glutamate d'AMPA à la gestation des semaines 23-32, la période du risque le plus grand pour PVL. Ils ont alors vérifié le topiramate, qui bloque des récepteurs de glutamate d'AMPA, dans un modèle de rongeur pour PVL. Quand le topiramate était donné juste après un événement hypoxique-ischémique, des rats ont été protégés contre des blessures d'oligodendrocyte et ont montré moins d'anomalies neuromotor que les rats non traités. Les chercheurs ont continué pour prouver que le topiramate n'affecte pas le développement normal des oligodendrocytes.

« La constatation que la demande de règlement avec du médicament évite des blessures si donnée après que l'insulte soit énormément significative, » dit Jensen, du service de neurologie et du programme en neurologie aux enfants. « Beaucoup d'études de la protection de blessures ont expliqué un effet de traitement préparatoire, un paradigme beaucoup plus cliniquement limité. Puisque des prématurés sont type mis à jour dans continuement surveillée, réglage de soins intensifs, il est faisable de débuter la demande de règlement même dans quelques minutes après une insulte. »

Une deuxième étude, publiée dans le numéro de juin d'Epilepsia, constaté que le topiramate peut également être utile dans la prévention de l'épilepsie, de nouveau en bloquant des récepteurs de glutamate d'AMPA. Jensen et son équipe, y compris M. Sookyong Koh, ont vérifié une encéphalopathie hypoxique appelée de condition, la plupart de cause classique des grippages dans les nouveaux-nés. Les mineurs avec des grippages néonataux dus à l'hypoxie-ischémie peuvent développer l'épilepsie, souvent en association avec des déficits neuromotor. « Actuel, il n'y a aucune intervention efficace pour que ces nouveaux-nés évitent la lésion cérébrale et les anomalies à long terme de cerveau, » des notes Jensen.

Les études des animaux ont proposé que les grippages dans le cerveau immature puissent entraîner les modifications permanentes effectuant les grippages plus enclins de cerveau. « Dans un modèle de rat, nous avons prouvé que les grippages tôt de durée induits par l'encéphalopathie hypoxique augmentent la susceptibilité aux blessures neuronales grippage-induites plus tard dans la durée, » dit Jensen. « Nous savons également que cette activité de grippage tôt semble dépendre du sous-type d'AMPA de récepteurs de glutamate. Nous avons pour cette raison examiné si le topiramate pourrait limiter l'excitotoxicity lié aux grippages néonataux. »

Les rats traités avec le topiramate avant des grippages hypoxie-induits périnatals étaient en effet moins susceptibles des grippages plus tard dans la durée. Plus de manière significative, topiramate donné pendant 48 heures après de grippages susceptibilité réduite hypoxie-induite également aux dégâts grippage-induits plus tard dans la durée. « Dans les bébés humains, traitement préparatoire n'est pas toujours cliniquement pratique, ainsi la demande de règlement de goujon-grippage représenterait une avance thérapeutique, » dit Jensen. La « intervention adaptée après des grippages de tôt-durée peut éviter le développement de l'épilepsie et des déficits neurocognitive, ainsi que la lésion cérébrale liée aux grippages répétés dans l'âge adulte. »

Tandis que les doses thérapeutiques du médicament ne semblent pas modifier le développement du cerveau normal chez le rat, la sécurité du topiramate chez le mineur trois des enfants n'a pas été étudiée.

Pris ensemble, les résultats de ces études proposent que la demande de règlement de topiramate puisse être utile pour les prématurés en danger pour PVL et pour des grippages néonataux dus à l'hypoxie périnatale.

« En étudiant davantage de seuls mécanismes de lésion dans le cerveau nouveau-né, nous espérons continuer à élucider des traitements neufs pour l'usage à cette tranche d'âge, » dit Jensen. « Cependant, puisque les agents déjà reconnus pour l'usage dans les adultes sont également efficaces, nos résultats indiquent qu'un test clinique devrait être considéré comme pour déterminer la sécurité et l'efficacité du topiramate dans les nouveaux-nés. »