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Microchip para acompanhar a assinatura genética do câncer e de tecido normal

MicroRNAs (miRNAs), pequenos pedaços de material genético que pode servir como sinais de parada para a expressão de genes e síntese de proteínas, são pensados ​​para ser importante no desenvolvimento do câncer.

Agora, pesquisadores do Jefferson Medical College e do Kimmel Cancer Center da Universidade Thomas Jefferson , na Filadélfia desenvolveram uma técnica que lhes permite descobrir quais genes são expressos miRNA - e como - em ambas as cancerosas e normais do tecido.

Os cientistas, liderados por Carlo Croce, MD, diretor de Kimmel de Jefferson Cancer Center e professor de microbiologia e imunologia na Jefferson Medical College, desenvolveram um chip de microarray na qual eles foram capazes de colocar todos os genes miRNA conhecido em humanos e mouse. Eles descobriram que cada tecido eles testaram tinha seu próprio padrão característico de expressão de genes miRNA.

O trabalho pode permitir aos cientistas uma melhor compreensão dos papéis dos miRNAs em câncer e fornecer alvos para o desenvolvimento de drogas futuro. Eles relataram seus resultados 21 de junho de 2004 em linha no Proceedings of the National Academy of Sciences.

Dr. Croce explica que miRNAs são pensados ​​para jogar um papel importante na regulação da expressão gênica durante o desenvolvimento e diferenciação celular. MiRNAs inibir a função de seus alvos, geralmente RNA mensageiro, que está envolvida na expressão do gene. Ou eles degradam o RNA mensageiro ou bloquear sua tradução. Células em organismos do fermento aos mamíferos fazer RNA de interferência para desligar a expressão gênica no desenvolvimento.

Dr. Croce e seus colegas já haviam demonstrado que deleções nos genes miRNA foram envolvidos em células B da leucemia linfocítica crônica (LLC), a leucemia em adultos mais comum no mundo ocidental. Eles também relataram que os genes miRNA humanos são freqüentemente localizados em "frágil" áreas do genoma que são vulneráveis ​​à mutação. "Achamos que os genes miRNA são, de fato envolvido em muitos cânceres humanos", diz ele.

"Como resultado, temos um número de marcadores que nos permitem caracterizar tecidos específicos em células específicas", diz Dr. Croce. "Agora, o chip permite-nos comparar o tecido normal para o tecido maligno.

"Esse tipo de abordagem vai nos dar pistas importantes sobre a regulação gênica em um número de células no tecido normal e câncer", diz ele. "Isso abre novos caminhos para o tratamento pois estes genes miRNA são tão pequenos, eles podem entrar nas células e ser utilizada como droga. Caracterizando as suas metas podem ajudar na compreensão fenótipos de câncer. "

Genes MiRNA pode funcionar de forma diferente. Tome miR-16, por exemplo, que é um dos genes miRNA Dr. Croce estudou no CMI. Ele funciona como um supressor de tumor, e, provavelmente, alguns de seus alvos são oncogenes, diz ele. Genes supressores tumorais são genes normais que protegem contra o desenvolvimento de câncer. Oncogenes, por outro lado, promovem o crescimento celular excessiva, a marca do câncer.

"Se o miR é expressa em um alto nível, no entanto, o nível de RNA dos alvos seria baixo ea expressão do oncogene seria baixa", diz ele. Por outro lado, "nocautear" o gene miR significaria a expressão do oncogene seria alto.

"MiRNAs são um novo mecanismo envolvido na transformação maligna", diz ele. "Eu acho que vai ser encontrado para ser um mecanismo muito generalizada e fornecer uma série de oportunidades para o tratamento.

"O chip é uma maneira fácil para testar alterações miRNA", diz ele. "Quando você olha para um câncer, o chip irá dizer-lhe que miRNAs são, de fato lá e que não são. Depois, você pode estudar as metas e descobrir seu papel no câncer.

"O próximo passo é continuar a descobrir como esses genes são regulados e que eles regulam -. Suas metas e seus papéis no câncer"

http://www.jefferson.edu

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