Variation génétique qui double le risque pour l'arthrite rhumatoïde

Une équipe de recherche a découvert une variation génétique qui double le risque pour l'arthrite rhumatoïde (RA).

La variation, désignée sous le nom d'un polymorphisme unique de nucléotide (SNP, prononcé « bout »), est présente dans environ 28 pour cent de personnes avec l'arthrite rhumatoïde et 17 pour cent de la population globale. Cette découverte a résulté d'une collaboration entre les scientifiques du Consortium Nord-américain d'Arthrite Rhumatoïde (NARAC), abouti par Peter K. Gregersen, DM, de l'Institut de Recherches Juif d'Île Longue d'un rivage Du Nord dans Manhasset, NY, Diagnostics de Celera et Genomics Collaborative, Inc. Les découvertes de l'équipe sont publiés dans l'édition d'Août 2004 du Tourillon Américain de la Génétique Humaine.

« C'est une découverte importante, réellement un variant génétique important recensé dans une étude des États-Unis qui semble de manière dégagée être concernée dans l'arthrite rhumatoïde, » a dit Stephen I. Katz, DM, PhD, directeur de l'Institut National de l'Arthrite et Musculosquelettique et des Maladies de la Peau (NIAMS), l'agence de principal aux Instituts de la Santé Nationaux (NIH) ces les supports NARAC.

Tandis Que les scientifiques ne connaissent toujours pas la cause exacte du PR, ils savent que c'est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire naturel du fuselage ne fonctionne pas correctement et n'attaque pas ses propres tissus communs sains. Ceci endommage l'inflammation et commun ultérieur.

Le SNP qu'ils ont lié au PR est situé dans un gène ce des indicatifs pour une enzyme (PTPN22 appelé) qui est connue pour être concernée en réglant le lancement des cellules de T appelées de cellules immunitaires. Dans des conditions normales, l'enzyme fonctionne comme « régulateur négatif » --- la signifiant inactive une molécule particulière de signalisation, qui consécutivement interrompt les lignes de transmission et maintient des cellules immunitaires de devenir trop active. Dans les cas où le SNP est présent dans une ou les deux copies des gènes d'une personne pour cette enzyme, l'équipe a constaté que le règlement négatif par cette enzyme semble être inefficace, de sorte que les cellules de T et d'autres cellules immunitaires soient hyperresponsive, endommageant l'inflammation et les lésions tissulaires accrues.

« Ce n'est pas un gène anormal, » a dit M. Gregersen. « Il est présent dans une part substantielle de population normale, ainsi il est probablement là pour une bonne raison. Il peut, en fait, aider à défendre contre l'infection. » Quand il s'agit de génétique des maladies complexes, le contexte est tout. Selon M. Gregersen, un variant génétique dans la configuration de certains environnements et en présence d'autres gènes peut avoir des effets néfastes, attendu que le même variant génétique peut avoir des bienfaits dans un autre contexte génétique et environnemental. « Ainsi cette variation génétique particulière a pu avoir contribué à la survie de nos ancêtres. Le prix que nous devons payer cela, cependant, est que certains sont modestement prédisposés à l'arthrite rhumatoïde se développante. »

Utilisant la technologie de pointe développée par des Diagnostics de Celera, Ann B. Begovich, PhD, directeur de l'inflammation aux Diagnostics de Celera, et son équipe ont découvert l'association PTPN22. La technologie les a permis -- dans une courte période -- pour regarder des dizaines de milliers de SNP dans les milliers d'échantillons d'ADN provenant des sujets avec le PR ainsi que des sujets témoins normaux. La majorité des échantillons d'ADN analysés dans cette étude ont été soigneusement rassemblées des familles avec le PR qui a contribué au projet de NARAC. Genomics Collaborative, Inc. a fourni les échantillons supplémentaires.

« Cette collaboration nous a permise d'apporter une cotisation significative à un problème génétique très complexe dans relativement une courte période, quelque chose qui peut seulement être réalisée avec un effort d'équipe, » a dit M. Begovich.

La Fondation d'Arthrite a été un défenseur important de NARAC. « Cette découverte critique est une illustration de l'alimentation électrique des partenariats entre le secteur public et le secteur privé de résoudre des problèmes complexes, » a dit John H. Klippel, DM, le Président et Directeur Général de la fondation.

La Recherche a précédemment prouvé que les maladies auto-immune telles que le diabète de type 1, les lupus et la maladie thyroïdienne tendent à grouper en familles, mais il n'y a eu connexion génétique directe pas précédente pour expliquer le phénomène. Plus tôt cette année, une étude publiée en Génétique de Nature a joint ce même SNP avec du diabète de type 1. La recherche non publiée Ultérieure par le M. Gregersen et ses collègues indique que cette variante particulière de gène peut également augmenter le risque pour d'autres maladies auto-immune, telles que le lupus systémique et la maladie thyroïdienne auto-immune, ainsi que diabète de type 1.

« NIH a fourni scientifique intense et le soutien financier pour le Consortium Nord-américain d'Arthrite Rhumatoïde sur beaucoup d'années, et nous commençons maintenant à voir les fruits de cet investissement, » a dit M. Katz. « Je prévois que cette découverte se défera de beaucoup plus d'avances dans le domaine. » En plus de NIAMS, de l'Institut National de l'Allergie et des Maladies Infectieuses et du Bureau de la Recherche sur la Santé des Femmes au NIH supportez également NARAC.

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