Variazione Genetica che raddoppia il rischio per l'artrite reumatoide

Un gruppo dei ricercatori ha scoperto una variazione genetica che raddoppia il rischio per l'artrite reumatoide (RA).

La variazione, citata come singolo polimorfismo del nucleotide (SNP, “colpo di forbici„ pronunciato), è presente in circa 28 per cento delle persone con l'artrite reumatoide e 17 per cento della popolazione in genere. Questa scoperta è derivato da una collaborazione fra gli scienziati dal Consorzio Nordamericano di Artrite Reumatoide (NARAC), piombo da Peter K. Gregersen, MD, dell'Istituto Di Ricerca Ebreo dell'Isola Lunga riva Del Nord in Manhasset, NY, Celera Diagnostics e Genomics Collaborative, Inc. I risultati del gruppo stanno pubblicandi nell'edizione Dell'agosto 2004 del Giornale Americano della Genetica Umana.

“Questa è una scoperta importante, realmente una variante genetica importante identificata in uno studio degli Stati Uniti che sembra chiaramente partecipare all'artrite reumatoide,„ ha detto Stephen I. Katz, MD, PhD, Direttore dell'Istituto Nazionale dell'Artrite ed Osteomuscolare e delle Malattie della Pelle (NIAMS), l'agenzia del cavo agli Istituti della Sanità Nazionali (NIH) quei supporti NARAC.

Mentre gli scienziati ancora non conoscono la causa esatta di RA, sanno che è una malattia autoimmune in cui il sistema immunitario naturale dell'organismo non funziona correttamente e non attacca i sui propri tessuti uniti sani. Ciò causa l'infiammazione ed il danno unito successivo.

Lo SNP che hanno collegato a RA è situato in un gene che codifica per un enzima (chiamato PTPN22) che è conosciuto per partecipare a gestire l'attivazione delle celle immuni chiamate celle di T. In condizioni normali, l'enzima funziona come “regolatore negativo„ --- significandolo inattiva una molecola specifica di segnalazione, che a sua volta interrompe le linee di comunicazione e tiene le celle immuni dal diventare iperattiva. Nei casi in cui lo SNP è presente in una o entrambe la copia dei geni di una persona per questo enzima, il gruppo ha trovato che il regolamento negativo da questo enzima sembra essere inefficiente, di modo che le celle di T ed altre celle immuni sono hyperresponsive, causando il danno aumentato di tessuto e di infiammazione.

“Questo non è un gene anormale,„ ha detto il Dott. Gregersen. “È presente in una frazione sostanziale di popolazione normale, in modo da è probabilmente là per un buon motivo. Può, infatti, contribuire a difendere contro l'infezione.„ Quando si tratta della genetica delle malattie complesse, il contesto è tutto. Secondo il Dott. Gregersen, una variante genetica nell'impostazione di determinati ambienti ed in presenza di altri geni può avere effetti nocivi, mentre la stessa variante genetica può avere effetti benefici in un altro contesto genetico ed ambientale. “Così questa variazione genetica particolare può contribuire alla sopravvivenza dei nostri antenati. Il prezzo che dobbiamo pagare quello, tuttavia, è che qualche gente è predisposta modestamente a sviluppare l'artrite reumatoide.„

Facendo Uso della tecnologia avanzata sviluppata tramite i Sistemi Diagnostici di Celera, Ann B. Begovich, il PhD, Direttore di infiammazione ai Sistemi Diagnostici di Celera ed il suo gruppo hanno scoperto l'associazione PTPN22. La tecnologia li ha permessi -- in un corto periodo di tempo -- per esaminare decine di migliaia SNPs in migliaia di campioni del DNA dagli oggetti con RA come pure dagli oggetti normali di controllo. La maggior parte dei campioni del DNA analizzati in questo studio è stata raccolta con attenzione dalle famiglie con RA che ha contribuito al progetto di NARAC. Genomics Collaborative, Inc. ha fornito i campioni supplementari.

“Questa collaborazione ci ha permesso di dare relativamente un contributo significativo ad un problema genetico molto complesso in un corto periodo di tempo, qualcosa che potesse essere raggiunto soltanto con sforzo del gruppo,„ ha detto il Dott. Begovich.

Le Fondamenta di Artrite sono state un sostenitore importante di NARAC. “Questa scoperta critica è un'illustrazione della potenza dei partenariati pubblico-privati risolvere le emissioni complesse,„ ha detto John H. Klippel, il MD, il presidente e direttore generale delle fondamenta.

La Ricerca precedentemente ha indicato che le malattie autoimmuni quale la tiroide del diabete, di lupus e di tipo 1 tendono a raggruppare in famiglie, ma c'è stato connessione genetica diretta non precedente per spiegare il fenomeno. All'inizio di quest'anno, uno studio pubblicato nella Genetica della Natura ha collegato questo stesso SNP con il diabete di tipo 1. La ricerca non pubblicata Successiva dal Dott. Gregersen ed i suoi colleghi indica che questa variante particolare del gene può anche aumentare il rischio per altre malattie autoimmuni, quali lupus sistematico e la tiroide autoimmune come pure il diabete di tipo 1.

“NIH ha fornito il forte contributo finanziario scientifico e per il Consorzio Nordamericano di Artrite Reumatoide in molti anni ed ora stiamo cominciando a vedere la frutta di questo investimento,„ ha detto il Dott. Katz. “Prevedo che questa scoperta fili fuori molti altri avanzamenti nel campo.„ Oltre a NIAMS, all'Istituto Nazionale dell'Allergia e delle Malattie Infettive ed all'Ufficio della Ricerca sulla Salubrità delle Donne al NIH egualmente supporti NARAC.

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