Les biologistes moléculaires trouvent la fente dans le blindage de Candida, l'agent pathogène fongique humain le plus courant

Les biologistes moléculaires chez Rice University ont découvert un mécanisme de défense principal que le Candida albicans de levure utilise contre la crise par le système immunitaire humain.

Cette fente dans le blindage de Candida, l'agent pathogène fongique humain le plus courant, a pu être exploitée avec des médicaments neufs pour des manifestations mortelles et non mortelles de Candida, y compris les infections vaginales à champignons et le muguet.

Dans l'étude, les chercheurs ont fait fonctionner côte à côte des comparaisons entre Candida et la levure du boulanger -- un organisme qui n'infecte pas type des êtres humains -- afin de trouver les gènes que Candida emploie pour protéger lui-même contre l'oxyde nitrique, ou NON les cellules immunitaires humaines dégagent NON pour ralentir l'accroissement des colonies de levure. L'étude, publiée dans l'édition de ce mois de la cellule eucaryote de tourillon, d'isolement un gène qui semble jouer un rôle critique dans AUCUNE défense de Candida.

Les chercheurs ont déterminé que Candida, à la différence de la levure du boulanger, peut détecter la présence sans et construire ses défenses. Ils essayent actuel de déterminer sans quel produit chimique signale des utilisations de Candida de trouver la présence.

La « levure et Candida les deux de Baker ont le gène pour préparer des enzymes de NO--balayage, mais Candida a trois copies, et il seul a un mécanisme à réagir n'a augmenté AUCUN niveau en produisant plus de NO--Scavenger, » a dit le chercheur Mike Gustin, professeur agrégé de fil des biochimies et de la biologie cellulaire. « Si nous pouvons recenser le mécanisme de signalisation qu'il utilise, cela nous donnerait un objectif plus utile pour des pharmacothérapies neuves. »

Candida est courant chez l'homme. Il a estimé que 70 pour cent de gens ont des colonies de Candida dans leurs intestins, bouches ou sur leur peau. Dans la plupart des cas, l'organisme est commensal, signifiant qu'il ne nuit pas à des gens, quoiqu'il dépende de eux pour la nourriture. Cependant, les colonies de Candida se développent parfois trop grandes, comme se produit dans le cas des levuroses. Tandis que non potentiellement mortelles, les infections vaginales à champignons sont un problème courant et douloureux pour un pourcentage significatif des femmes américaines. La forme orale de l'infection de Candida, connue sous le nom de muguet, est un problème courant pour des mineurs.

Candida et d'autres formes des levuroses peuvent également être mortels. C'est un intérêt particulier pour des gens avec les systèmes immunitaires compromis, y compris des malades du sida et des patients subissant certains types de traitement pour le cancer. Dans les cas où les infections de Candida s'écartent à la circulation sanguine, les taux de mortalité montent aussi élevé que 50 pour cent.

La défense de Candida contre l'AUCUN se fonde sur les flavohemoglobins appelés d'enzymes. La recherche de Gustin impliquée un test de trois gènes de Candida -- CaYHB1, CaYHB4 et CaYHB5 -- ce produit les enzymes. L'organisme de recherche de Gustin a produit trois tensions de mutant de Candida, chacun manquant dans un des gènes. La tension manquant de CaYHB1 était plus susceptible de l'AUCUN que les autres tensions et lui moins virulent prouvé chez les souris que les tensions de Candida ont trouvé dans le sauvage.

En plus de nuire le procédé de la signalisation de Candida, le groupe de Gustin fonctionne avec l'équipe de recherche du biochimiste John Olson de riz. Olson, le professeur Looney de Ralph et de Dorothy des biochimies et de la biologie cellulaire, se spécialise dans l'étude moléculaire des composés d'oxygène-piégeage. Flavohemoglobins sont chimiquement assimilé à l'hémoglobine trouvée dans le sang mammifère, et l'équipe d'Olson essaye de déterminer avec précision comment le flavohemoglobin attaque l'AUCUN, dans l'espoir de trouver une faiblesse qui peut être exploitée avec des médicaments.

En plus de Candida, le groupe de Gustin est également intéressé à découvrir si d'autres agents pathogènes fongiques aiment l'aspergillus -- une substance plus mortelle que Candida -- n'employez la même AUCUNE défense. Gustin a dit que l'aspergillus a deux gènes qui sont de bons candidats pour l'étude, et il planification pour commencer la recherche sur eux en automne.

La recherche a été supportée par le National Science Foundation. Les co-auteurs de l'étude incluent Breanna Ullmann, Hadley Myers, Wiriya Chiranand, Qiang Zhao et Luis Vega, tout le riz ; Anna Lazzell et Jose Lopez-Ribot de la Science de santé d'Université du Texas centrent à San Antonio ; et Paul Gardner de centre médical d'hôpital pour enfants à Cincinnati.