I biologi molecolari trovano la crepa nell'armatura del candida, l'agente patogeno fungoso umano più comune

I biologi molecolari alla Rice University hanno scoperto un meccanismo di difesa chiave che i albicans del candida del lievito usa contro l'attacco dal sistema immunitario umano.

Questa crepa nell'armatura del candida, l'agente patogeno fungoso umano più comune, ha potuto essere sfruttata con le nuove droghe per sia gli scoppi letali che non letali del candida, compreso le infezioni di lievito vaginale ed il tordo.

Nello studio, i ricercatori hanno eseguito parallelamente i confronti fra il candida ed il lievito del panettiere -- un organismo che non infetta tipicamente gli esseri umani -- per trovare i geni che il candida usa per proteggere stesso da ossido di azoto, o NO le celle immuni umane emanano NO per rallentare la crescita delle colonie del lievito. Lo studio, pubblicato nell'emissione di questo mese della cella eucariotica del giornale, ha isolato un gene che sembra svolgere un ruolo critico in NESSUNA difesa del candida.

I ricercatori hanno determinato che il candida, a differenza del lievito del panettiere, può percepire la presenza di NESSUN e arrampicarsi le sue difese. Corrente stanno provando a determinare quale prodotto chimico segnala gli usi del candida individuare la presenza NO.

“Il lievito del panettiere ed il candida entrambi hanno il gene per preparare gli enzimi di NO--lavaggio, ma il candida ha tre copie e da solo ha un meccanismo da reagire non ha aumentato livelli producendo più NO--organismi saprofagi,„ ha detto il ricercatore Mike Gustin, professore associato del cavo della biochimica e della biologia cellulare. “Se possiamo identificare il meccanismo che di segnalazione usa, quello ci dare un obiettivo più utile per le nuove terapie farmacologiche.„

Il candida è comune in esseri umani. Ha stimato che 70 per cento della gente avessero colonie in loro intestini, bocche del candida o sulla loro interfaccia. Nella maggior parte dei casi, l'organismo è commensale, significando che non nuoce alla gente, anche se dipende da loro per alimento. Tuttavia, le colonie del candida a volte si sviluppano troppo grandi, come accade nel caso delle infezioni di lievito. Mentre non pericolose, le infezioni di lievito vaginale sono un problema comune e doloroso per una percentuale significativa delle donne americane. Il modulo orale del candida infezione, conosciuto come il tordo, è un problema comune per gli infanti.

Il candida ed altri moduli delle infezioni di lievito possono anche essere micidiali. Ciò è un interesse particolare per la gente con i sistemi immunitari compromessi, compreso i malati di AIDS ed i pazienti che subiscono determinati tipi di trattamenti per cancro. Nei casi in cui le infezioni del candida si spargono alla circolazione sanguigna, i tassi di mortalità scalano su quanto 50 per cento.

La difesa del candida contro il NESSUN conta sugli enzimi chiamati flavohemoglobins. La ricerca di Gustin ha compreso una prova di tre geni del candida -- CaYHB1, CaYHB4 e CaYHB5 -- quei prodotti gli enzimi. Il gruppo di ricerca di Gustin ha creato tre sforzi mutanti del candida, ciascuno che manca in uno dei geni. Lo sforzo che manca di CaYHB1 era più suscettibile del NESSUN che gli altri sforzi e hanno provato meno virulento in mouse che sforzi del candida trovato nel selvaggio.

Oltre all'interferenza con il trattamento della segnalazione del candida, il gruppo di Gustin sta funzionando con il gruppo di ricerca del biochimico John Olson del riso. Olson, il professore Looney di Dorothy e di Ralph della biochimica e della biologia cellulare, si specializza nello studio molecolare dei composti dell'ossigeno-intrappolamento. Flavohemoglobins è chimicamente simile all'emoglobina trovata nel sangue mammifero ed il gruppo di Olson sta provando a determinare precisamente come il flavohemoglobin attacca il NESSUN, nelle speranze di individuazione della debolezza che può essere sfruttata con le droghe.

Oltre al candida, il gruppo di Gustin egualmente è interessato a scoprire se altri agenti patogeni fungosi gradiscono l'aspergillus -- specie più micidiali che il candida -- non usi la stessa difesa. Gustin ha detto che l'aspergillus ha due geni che sono buoni candidati per lo studio e pianificazione cominciare la ricerca loro nella caduta.

La ricerca è stata supportata dal National Science Foundation. I co-author dello studio includono Breanna Ullmann, Hadley Myers, Wiriya Chiranand, Qiang Zhao e Luis Vega, tutto il riso; Anna Lazzell e Jose Lopez-Ribot della scienza di salubrità dell'università del Texas concentrano a San Antonio; e Paul Gardner del centro medico dell'ospedale pediatrico a Cincinnati.