Découverte du gène qui entraîne une forme rare de juvénile-début de sclérose latérale amyotrophique (ALS)

Les chercheurs financés en partie par l'institut national des troubles neurologiques et de la rappe (NINDS) ont recensé le gène qui entraîne une forme rare de juvénile-début de sclérose latérale amyotrophique (ALS).

La découverte du gène de Senataxin, sur le chromosome 9q34, peut fournir des indices aux mécanismes des troubles cérébraux relatifs. L'étude apparaît dans l'édition de juin 2004 du tourillon américain de la génétique humaine.

Les ALS sont un trouble graduel qui détruit des neurones moteurs, les cellules qui règlent l'activité musculaire volontaire telle que parler, marcher, et écrire. Les muscles affectés graduellement affaiblissent et gaspillent loin, et les patients ne peuvent pas éventuellement déménager volontairement. Environ 10% de tous les cas des ALS sont hérités.

Mutations dans la cause ALS4, une forme de gène de Senataxin de juvénile-début qui commence habituellement avant l'âge 25. Ces mutations mènent vraisemblablement à une protéine qui a des effets cellulaires nuisibles. À la différence des ALS classiques, qui sont une maladie mortelle, la faiblesse des causes ALS4 qui est lentement graduelle, et les personnes affectées ont type une durée de vie normale. La sensation dans ALS4 n'est pas modifiée.

Une équipe de recherche aboutie par Phillip F. Chance, M.D, un professeur de la pédiatrie et de la neurologie à l'université de Washington, Seattle, a étudié quatre familles indépendantes (des USA, de Belgique, d'Autriche, et d'Angleterre), dont chacun a fait affecter les membres de la famille multiples par un enfance ou un adolescent-début, lentement trouble graduel de neurone moteur avec aucun de nerf sensoriel handicap minimal ou. Les études électrophysiologiques et les autopsies ont confirmé le diagnostic d'un trouble continuel de nerf de moteur qui a au commencement affecté les muscles distaux (ceux le plus loin à partir du centre du fuselage). L'analyse approfondie a indiqué un changement de la séquence d'ADN du gène de Senataxin sur le chromosome 9 dans la famille des USA. Les scientifiques ont alors étudié des échantillons d'ADN provenant les trois des autres familles, et des mutations assimilées ont été trouvées dans deux familles complémentaires.

Bien que le fonctionnement exact du gène de Senataxin soit inconnu, les scientifiques croient que la protéine mutée peut perturber les mécanismes normaux par lesquels les cellules se débarrassent des transcriptions de l'ARN défectueuses.

« La protéine anormale de Senataxin dans ALS4 peut nuire la capacité de neurones de produire l'ARN messager mature exempt d'erreurs, menant à la dégénérescence neuronale, » a dit M. Chance. « Vu la priorité pour l'ARN traitant des défectuosités sous d'autres formes de sclérose latérale amyotrophique, on l'espère que cette découverte introduira l'analyse complémentaire dans la dégénérescence de neurone moteur. »

« Nous sommes excités pour trouver la cause d'ALS4, » a dit Kenneth H. Fischbeck, M.D., membre de l'équipe scientifique et responsable de la succursale de NINDS Neurogenetics. « Chaque découverte d'un gène responsable de la sclérose latérale amyotrophique nous amène plus près des traitements et si tout va bien des voies neufs d'éviter le début et l'étape progressive des ALS. »

Les découvertes peuvent fournir l'analyse dans les mécanismes d'autres formes des ALS et des scléroses latérales amyotrophiques généralement puisque plusieurs de ces troubles ont les caractéristiques superposantes. Le même gène est subi une mutation sous une forme rare d'ataxie, un trouble qui est indépendant de la sclérose latérale amyotrophique.

Les ALS classiques (également connus sous le nom de Lou Gehrig's Disease) frappent type des gens entre 40 et 60 ans, et la plupart des patients meurent dans un délai de 3-5 ans de début de sympt40me. L'intellect, la mémoire, et la personnalité ne sont pas affectés dans la plupart des cas.

Le NINDS, une composante des instituts de la santé nationaux au sein du département des services sociaux et de hygiène des États-Unis, est le défenseur primaire du pays de la recherche biomédicale sur le cerveau et le système nerveux.