Descoberta do gene que causa um formulário raro do juvenil-início da esclerose de lateral amyotrophic (ALS)

Os pesquisadores financiados na parte pelo instituto nacional das desordens neurológicas e do curso (NINDS) identificaram o gene que causa um formulário raro do juvenil-início da esclerose de lateral amyotrophic (ALS).

A descoberta do gene de Senataxin, no cromossoma 9q34, pode fornecer indícios aos mecanismos de desordens relacionadas do cérebro. O estudo aparece na introdução de junho de 2004 do jornal americano da genética humana.

O ALS é uma desordem progressiva que destrua os neurônios de motor, as pilhas que controlam a actividade de músculo voluntário tal como o discurso, o passeio, e a escrita. Os músculos afetados gradualmente enfraquecem-se e desperdiçam-se afastado, e os pacientes são eventualmente incapazes de mover-se voluntàriamente. Aproximadamente 10% de todos os casos do ALS são herdados.

Mutações na causa ALS4 do gene de Senataxin, um formulário do juvenil-início que comece geralmente antes da idade 25. Estas mutações conduzem provavelmente a uma proteína que tenha efeitos celulares prejudiciais. Ao contrário do ALS clássico, que são uma doença fatal, a fraqueza das causas ALS4 que é lentamente progressiva, e os indivíduos afetados tem tipicamente uma esperança de vida normal. A sensação em ALS4 não é alterada.

Uma equipe dos pesquisadores conduzidos por Phillip F. Possibilidade, M.D, um professor da pediatria e da neurologia na universidade de Washington, Seattle, estudou quatro famílias não relacionadas (dos E.U., da Bélgica, da Áustria, e da Inglaterra), cada um de quem teve os membros da família múltiplos afetados por uma infância ou por um adolescente-início, lentamente desordem progressiva do neurônio de motor com prejuízo do nervo mínimo ou nenhum sensorial. Os estudos electrofisiológicos e as autópsias confirmaram o diagnóstico de uma desordem crônica do nervo de motor que afectasse inicialmente os músculos longe do ponto de origem (aqueles o mais distante longe do centro do corpo). A análise mais aprofundada revelou uma alteração na seqüência do ADN do gene de Senataxin no cromossoma 9 na família dos E.U. Os cientistas estudaram então amostras do ADN de outras três famílias, e as mutações similares foram encontradas em duas famílias adicionais.

Embora a função exacta do gene de Senataxin seja desconhecida, os cientistas acreditam que a proteína transformada pode interromper os mecanismos normais através de que as pilhas se livram de transcritos defeituosos do RNA.

“A proteína anormal de Senataxin em ALS4 pode danificar a capacidade de neurônios produzir o RNA de mensageiro maduro sem erros, conduzindo à degeneração neuronal,” disse o Dr. Possibilidade. “Dado a precedência para o RNA que processa defeitos em outros formulários da doença do neurônio de motor, espera-se que esta descoberta trará a introspecção adicional na degeneração do neurônio de motor.”

“Nós somos entusiasmado encontrar a causa de ALS4,” disse Kenneth H. Fischbeck, M.D., membro da equipa científico e chefe do ramo de NINDS Neurogenetics. “Cada descoberta de um gene responsável para a doença do neurônio de motor traz-nos mais perto das terapias e esperançosamente das maneiras novas impedir o início e a progressão do ALS.”

Os resultados podem fornecer a introspecção nos mecanismos de outros formulários de doenças do neurônio do ALS e de motor geralmente, desde que muitas destas desordens têm características de sobreposição. O mesmo gene é transformado em um formulário raro da ataxia, uma desordem que seja não relacionada à doença do neurônio de motor.

O ALS clássico (igualmente conhecido como Lou Gehrig's Disease) golpeia tipicamente povos entre 40 e 60 anos de idade, e a maioria de pacientes morrem dentro de 3-5 anos de início do sintoma. O intelecto, a memória, e a personalidade não são afectados na maioria dos casos.

O NINDS, um componente dos institutos de saúde nacionais dentro do departamento dos E.U. da saúde e serviços humanos, é o suporte preliminar da nação da pesquisa biomedicável sobre o cérebro e o sistema nervoso.