Descubrimiento del gen que causa una forma rara del juvenil-inicio de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS)

Los investigadores financiados en parte por el instituto nacional de los desordenes neurológicos y del recorrido (NINDS) han determinado el gen que causa una forma rara del juvenil-inicio de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS).

El descubrimiento del gen de Senataxin, en el cromosoma 9q34, puede ofrecer pistas a los mecanismos de los desordenes relacionados del cerebro. El estudio aparece en la aplicación de junio de 2004 el gorrón americano de la genética humana.

El ALS es un desorden progresivo que destruye las neuronas de motor, las células que controlan actividad de músculo voluntario tal como discurso, recorrer, y escritura. Los músculos afectados se debilitan y pierden gradualmente de distancia, y los pacientes no pueden eventual moverse voluntariamente. Los cerca de 10% de todos los casos del ALS se heredan.

Mutaciones en la causa ALS4, una forma del gen de Senataxin del juvenil-inicio que comienza generalmente antes de la edad 25. Estas mutaciones llevan probablemente a una proteína que tenga efectos celulares dañinos. A diferencia del ALS clásico, que es una enfermedad fatal, la debilidad de las causas ALS4 que es despacio progresiva, y los individuos afectados tiene típicamente una vida normal. La sensación en ALS4 no se altera.

Las personas de los investigadores llevados por Phillip F. Chance, M.D, profesor de la pediatría y de la neurología en la universidad de Washington, Seattle, estudiaron a cuatro familias sin relación (de los E.E.U.U., de la Bélgica, de la Austria, y de la Inglaterra), cada uno de los cuales tenían los miembros de la familia múltiples afectados por una niñez o un adolescente-inicio, despacio desorden progresivo de la neurona de motor con debilitación del nervio mínimo o ninguna sensorial. Los estudios electrofisiológicos y las autopsias confirmaron la diagnosis de un desorden crónico del nervio de motor que afectó inicialmente a los músculos distales (ésos lo más lejos posible lejos del centro de la carrocería). El análisis adicional reveló un cambio en la serie de la DNA del gen de Senataxin en el cromosoma 9 en la familia de los E.E.U.U. Los científicos entonces estudiaron muestras de la DNA de las otras tres familias, y las mutaciones similares fueron encontradas en dos familias adicionales.

Aunque la función exacta del gen de Senataxin sea desconocida, los científicos creen que la proteína transformada puede romper los mecanismos normales a través de los cuales las células se libran de transcripciones defectuosas del ARN.

“La proteína anormal de Senataxin en ALS4 puede empeorar la capacidad de neuronas de producir el ARN de mensajero maduro sin error, llevando a la degeneración neuronal,” dijo al Dr. Chance. “Dado la anterioridad para el ARN que tramita defectos en otras formas de la enfermedad de la neurona de motor, se espera que este descubrimiento traerá discernimiento adicional en la degeneración de la neurona de motor.”

“Nos excitan para encontrar la causa de ALS4,” dijo a Kenneth H. Fischbeck, M.D., pieza de personas científica y jefe del brazo de NINDS Neurogenetics. “Cada descubrimiento de un gen responsable de enfermedad de la neurona de motor nos trae más cercano a nuevas terapias y esperanzadamente maneras de prevenir el inicio y la progresión del ALS.”

Las conclusión pueden ofrecer discernimiento en los mecanismos de otras formas de las enfermedades de la neurona del ALS y de motor generalmente puesto que muchos de estos desordenes tienen características que recubren. El mismo gen se transforma en una forma rara de la ataxia, un desorden que esté sin relación a la enfermedad de la neurona de motor.

El ALS clásico (también conocido como Lou Gehrig's Disease) golpea típicamente a gente entre 40 y 60 años de edad, y la mayoría de los pacientes mueren en el plazo de 3-5 años de inicio del síntoma. El intelecto, la memoria, y la personalidad no se afectan en la mayoría de los casos.

El NINDS, un componente de los institutos de la salud nacionales dentro del departamento de sanidad y servicios sociales de los E.E.U.U., es el partidario primario de la nación de la investigación biomédica sobre el cerebro y el sistema nervioso.