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As proteínas chaves que regulam o neurofibromatosis poderiam ser alvos para drogas novas

Mais de 100.000 americanos sofrem da desordem genética dolorosa e debilitante conhecida como o neurofibromatosis, ou o N-F, que faz com que os tumores cresçam em vários tipos de tecido de nervo durante todo o corpo.

Mas quando a causa da doença for conhecida - uma mutação no gene conhecido como NF1 - as perguntas irritantes permanecem sobre os processos bioquímicos que governam a doença. Por que, por exemplo, são alguns pacientes afetados mais severamente do que outro, e por que os tumores tendem a visar órgãos diferentes em pacientes diferentes?

“Em outros estudos das desordens genéticas, perguntas como estes foram respondidos estudando a doença em um sistema modelo, um organismo que fosse muito mais genetically maleável do que seres humanos, “disse a proa de Michael, professor da bioquímica e da biologia celular em Rice University. “Nós desenvolvemos um modelo da mosca de fruto para o neurofibromatosis que nós nos estamos usando para identificar as proteínas chaves que regulam o N-F nos seres humanos. Finalmente, nós esperamos que as empresas farmacêuticas podem usar estas proteínas como alvos para as drogas novas que limitarão ou eliminarão o crescimento do N-F-tumor nos povos.”

A equipe da proa recebeu um de quatro anos novo, a concessão $1,1 milhões do programa de investigação do Neurofibromatosis do Departamento de Defesa para desenvolver o modelo da mosca de fruto para o neurofibromatosis e para testar diversas proteínas que chaves tem identificado já como o jogo de um papel chave no N-F.

Por exemplo, o gene da mosca de fruto NF1 é muito similar a suas contrapartes humanas, e os trabalhos anteriores da proa mostraram que as moscas de fruto que faltam o gene NF1 ou algum de cinco genes adicionais sofrem dos tumores nos nervos periféricos que são similares àqueles encontrados nos povos com N-F.

O grupo da proa está usando a concessão para conduzir experiências para determinar se NF1 regula o crescimento periférico do nervo ativando uma molécula chamada a quinase de proteína A. em caso afirmativo, a molécula, conhecida como PKA, pôde ser um alvo útil da droga.

Um outro aspecto da pesquisa envolve uma busca para N-F-como o crescimento do tumor nas dúzias das tensões de moscas de fruto, cada um com mutações genéticas específicas que fazem com que suas pilhas de nervo overproduce ou underproduce outras proteínas da sinalização como PKA. As proteínas da sinalização são os disparadores químicos que actuam em cima da maquinaria de nossas pilhas. Algumas proteínas da sinalização activam processos ou retrocedem-nos na grande velocidade, quando outro puderem fechar aqueles mesmos processos.

A um momento determinado, uma pilha - seja mosca do ser humano ou de fruto - é sujeita a uma cascata da informação das dúzias das proteínas da sinalização que actuam individualmente e no concerto. Decifrar que disparadores são vitais a um processo, como o crescimento do tumor do N-F, envolve o teste da tentativa e erro. Quando os pesquisadores encontram uma tensão da mosca com N-F-como os tumores, por exemplo, conduzem os testes para encontrar que as proteínas da sinalização estão sendo sob ou sobre-produziram-nos.

“Imagine um sistema complexo do metro como New York,” disse a proa. “Nossas proteínas da sinalização são como passageiros. Nós podemos saber que ou muito ou muito poucos delas estão obtendo a um destino específico, mas nós não temos nenhuma ideia como estão obtendo lá. Assim nós abrimos e fechamos túneis específicos até nós encontramos esses que são os trajectos os mais importantes.”

A equipe da proa identificou 10 proteínas de sinalização, incluindo PKA, que parecem jogar um papel no N-F, e suspeitos que severos encontrarão eventualmente que pelo menos duas vezes isso muitos são involvidos.

O aspecto final do projecto da concessão do DoD envolve o estudo de um gene da mosca de fruto chamado o “pushover” o grupo de investigação dessa proa descoberto aproximadamente cinco anos há. O Pushover - que selecciona seu nome do facto que as moscas sem o gene são fáceis de bater sobre - cria uma proteína deregulamento chamada impulso. O grupo da proa está tentando aprender mais sobre como o impulso interage com o PKA e os outros compostos para regular o crescimento periférico do nervo.

O programa de investigação do Neurofibromatosis do DoD, a agência a maior do financiamento do mundo da pesquisa no neurofibromatosis, sublinha aproximações inovativas à detecção e ao tratamento da doença.