Chemoradioimmunotherapy pour le cancer du sein avancé

Un couronné de succès, et un nouveau, technique pour détruire des cellules de cancer du sein métastatique en évitant leur chimio et mécanismes radioresistant ont été par présentés par M. John Giannios, chef de cancérologie de Radiotherapeutic à l'hôpital d'IASO, Athènes, Grèce au 18ème contact de l'association européenne pour la cancérologie mardi 6 juillet 2004.

Le cancer du sein avancé, avec des métastases au poumon et à l'os, a un pronostic très faible et les protocoles de traitement actuel pour ce stade de la maladie ont généralement comme conséquence des périodes de survie de moins de deux ans. Une des raisons de ce pronostic faible est que les cellules de cancer métastatique sont moins sensibles à la demande de règlement que les cellules tumorales primaires. Ceci est en partie provoqué par le fait que le procédé normal de mort cellulaire (apoptose) est réprimé par l'overexpression des oncogenes tels que le Bcl-2, HER-2, Raf-1 et cdc25c (ces oncogenes sont exprimés plus fortement en cellules de tumeur métastatique), ainsi il signifie que les cellules ne meurent pas en suivant la demande de règlement avec des substances chimiothérapeutiques et la radiothérapie.

Utilisant le tissu de tumeur métastatique pris d'un patient présentant le cancer du sein avancé, l'équipe de M. Giannios's a analysé les cellules pour déterminer si des oncogenes connus overexpressed. En plus de trouver l'overexpression du Bcl-2 d'oncogenes, du HER-2, du Raf-1 et du cdc25c ils ont également trouvé l'overexpression de DNMT1 (une méthyltransférase d'ADN, impliqué dans la réplication de l'ADN pendant la division cellulaire, et impliqué à l'étude le développement du cancer) et ils ont également trouvé la méthylation du promoteur BRCA1 (un procédé impliqué particulièrement dans le développement des tumeurs de cancer du sein).

Le traitement expérimental, nommé ` chemoradioimmunotherapy', chimiothérapie, radiothérapie et immunothérapie combinées dans un. Le vinorelbine-tartrate composé par composante de chimiothérapie (un médicament cytotoxique utilisé dans la demande de règlement des cancers de sein (et autre)), la composante de radiothérapie a été fourni par l'ajout des radios-isotopes de haute énergie, tandis que l'aspect d'immunothérapie était réalisé en fixant un détail d'anticorps à HER-2 à ces radios-isotopes, ainsi que par l'inclusion d'un siRNA bicaténaire indépendant de 21 nucléotides (petit ARN de intervention de `') produit contre DNMT1.

On l'a espéré que le régime nouveau de demande de règlement viserait effectivement les cellules tumorales en bloquant les mécanismes génétiques qui protègent les cellules contre le traitement conventionnel permettant de ce fait aux composantes de chimiothérapie et de radiothérapie d'exercer leurs effets cytotoxiques.

Par 24 heures d'après traitement il y avait de preuve claire que les cellules tumorales traitées subissaient un apoptose sensiblement plus grand que les contrôles non traités. L'apoptose a été confirmé par le dépistage de l'activation de caspase-3-9 (une enzyme impliquée dans l'apoptose), de l'inhibition de la synthèse d'ADN et de l'activité métabolique dans les cellules tumorales et de la formation des fuselages d'apoptotique. Ces fuselages d'apoptotique ont été vus pour phagocytosed (absorbé) par les cellules tumorales adjacentes, qui ont eu comme conséquence l'apoptose suivant des cellules tumorales effet de massacre par de ` spectateur'.

Plusieurs tests diagnostique ont été utilisés pour déterminer la base moléculaire pour la réussite observée de la demande de règlement chemoradioimmunotherapy. Les tests prouvés que le régime nouveau avait particulièrement influencés sur les oncogenes recensés qui sont essentiels au bouturage et à la perpétuation des cellules tumorales. La preuve a été trouvée de montrer que 1) là était downregulation clair de HER-2 par suite de l'action de l'anticorps du scFv antiHER-2 ; 2) là était re-expression du gène suppresseur de tumeur BRCA1 par suite de l'inhibition du DNMT1 ARNm et ; 3) les radios-isotopes ont eu les interruptions induites de double boucle d'ADN dans les cellules tumorales. La combinaison de ces actions moléculaires était responsable du contournement du chimio et des mécanismes radioresistant dans les cellules tumorales, leur permettant d'être effectivement visées et endommagées par les composantes de chimiothérapie et de radiothérapie menant à l'admission de l'apoptose.

Selon M. Giannios, « cette technique s'appliquera très dans un réglage clinique où les difficultés de demande de règlement seront limitées parce que, comme demande de règlement anticancéreuse réglée et visée, la demande de règlement réduira la toxicité systémique tout en améliorant l'index thérapeutique. » La « introduction de la radiothérapie en joignant les radios-isotopes à l'anticorps anti-HER-2 est plus efficace que la radiothérapie externe conventionnelle de faisceau parce que la radiothérapie est visée particulièrement à ces cellules de cancer du sein que HER-2/neu sur-exprès, laissant les cellules normales inchangées et réduisant de ce fait la toxicité de système », il a ajoutées.

« Ces résultats ouvrent la possibilité de combiner l'immunothérapie visée avec la chimiothérapie et la radiothérapie pour détruire avec succès des cellules de tumeur métastatique », a indiqué M. Giannios. « Théoriquement cette technique nouvelle devrait être comme efficace dans d'autres types de cancer qui sont caractérisés par la hyperméthylation des gènes suppresseur de tumeur et l'overexpression des oncogenes tels que HER-2 et Bcl-2 ». « Notre prochaine opération sera de développer la demande de règlement dans les patients, et sur une plus grande échelle, dans un test clinique de la phase I ».