Chemoradioimmunotherapy per cancro al seno avanzato

Un riuscito e un novello, tecnica per uccidere le celle di cancro al seno metastatiche aggirando il loro chemo e meccanismi radioresistant vicino sono stati presentati dal Dott. John Giannios, testa di ricerca sul cancro di Radiotherapeutic all'ospedale di IASO, Atene, Grecia alla diciottesima riunione dell'Associazione per la ricerca sul cancro europea martedì 6 luglio 2004.

Il cancro al seno avanzato, con le metastasi al polmone ed all'osso, ha una prognosi molto difficile ed i tipi di terapia correnti per questa fase della malattia provocano generalmente i periodi di sopravvivenza di meno di due anni. Una delle ragioni per questa prognosi difficile è che le cellule tumorali metastatiche sono meno rispondenti al trattamento che le cellule tumorali primarie. Ciò è causata parzialmente dal fatto che il trattamento normale di morte delle cellule (apoptosis) è represso dalla sovraespressione degli oncogeni quale bcl-2, da HER-2, da Raf-1 e da cdc25c (questi oncogeni sono espressi più forte in cellule tumorali metastatiche), in modo da significa che le celle non riescono a morire seguire il trattamento con le droghe della chemioterapia e la radioterapia.

Facendo uso del tessuto tumorale metastatico catturato da un paziente con cancro al seno avanzato, il gruppo del Dott. Giannios ha analizzato le celle per determinare se gli oncogeni conosciuti overexpressed. Oltre a trovare la sovraespressione degli oncogeni bcl-2, HER-2, Raf-1 e cdc25c egualmente hanno individuato la sovraespressione di DNMT1 (un methyltransferase del DNA, in questione nel replicazione del dna durante la divisione cellulare ed implicata nello sviluppo del cancro) ed egualmente hanno individuato la metilazione BRCA1 del promotore (un trattamento implicato specificamente nello sviluppo dei tumori del cancro al seno).

Il trattamento sperimentale, definito ` chemoradioimmunotherapy', chemioterapia, radioterapia ed immunoterapia combinate in uno. Il vinorelbine-tartrato consistito di componente della chemioterapia (una droga citotossica utilizzata nel trattamento dei cancri altro e (del petto)), la componente della radioterapia è stato fornito attraverso l'aggiunta dei radioisotopi dell'alta energia, mentre l'aspetto di immunoterapia è stato raggiunto fissando un anticorpo specifico a HER-2 a quei radioisotopi come pure attraverso l'inclusione di un siRNA a doppia elica separato di 21 nucleotide (piccolo RNA d'interferenza del `') generato contro DNMT1.

È stato sperato che il regime novello del trattamento efficacemente mirasse alle cellule tumorali bloccando i meccanismi genetici che proteggono le celle dal trattamento convenzionale quindi che permette che le componenti di radioterapia e della chemioterapia esercitino i loro effetti citotossici.

Entro dopo trattamento 24 ore c'era chiara prova che le cellule tumorali curate stavano subendo il apoptosis significativamente maggior che i comandi non trattati. Il Apoptosis è stato confermato tramite la rilevazione dell'attivazione di caspase-3-9 (un enzima in questione nel apoptosis), dell'inibizione di sintesi del DNA e di attività metabolica nelle cellule tumorali e della formazione di enti apoptotic. Questi organismi apoptotic sono stati veduti per essere phagocytosed (assorbente) dalle cellule tumorali adiacenti, che hanno provocato il apoptosis successivo delle cellule tumorali attraverso effetto di uccisione di uno spettatore del `'.

Parecchi test diagnostici sono stati impiegati per determinare la base molecolare per il successo osservato del trattamento chemoradioimmunotherapy. Le prove hanno provato che il regime novello specificamente aveva urtato sugli oncogeni identificati che sono essenziali alla propagazione ed al perpetuarsi delle cellule tumorali. La prova è stata trovata per mostrare che 1) là era chiaro downregulation di HER-2 in conseguenza dell'atto dell'anticorpo dello scFv antiHER-2; 2) là era ri-espressione del gene soppressore BRCA1 del tumore in conseguenza dell'inibizione del DNMT1 mRNA e; 3) i radioisotopi avevano indotto il doppio filo del DNA irrompe le cellule tumorali. La combinazione di questi atti molecolari era responsabile di elusione del chemo e dei meccanismi radioresistant nelle cellule tumorali, permettendoli efficacemente di essere mirato a e di danneggiato dalle componenti di radioterapia e della chemioterapia che piombo all'induzione del apoptosis.

Secondo il Dott. Giannios, “questa tecnica sarà molto applicabile in una regolazione clinica in cui le difficoltà del trattamento saranno limitate perché, come trattamento anticancro adattato e mirato a, il trattamento diminuirà la tossicità sistematica mentre migliorando l'indice analitico terapeutico.„ “Introdurre la radiazione collegando i radioisotopi all'anticorpo anti-HER-2 è più efficiente della radioterapia esterna convenzionale del raggio perché la radiazione è mirata a specificamente a quelle celle di cancro al seno che HER-2/neu sovra-preciso, lasciante le celle normali inalterate e quindi diminuente la tossicità del sistema„, lui ha aggiunto.

“Questi risultati aprono la possibilità di combinazione dell'immunoterapia mirata a con la chemioterapia e la radioterapia per uccidere con successo le cellule tumorali metastatiche„, ha detto il Dott. Giannios. “Teoricamente questa tecnica novella dovrebbe essere come efficace in altri tipi di cancri che sono caratterizzati dal hypermethylation dei geni soppressori del tumore e dalla sovraespressione degli oncogeni quali HER-2 e bcl-2„. “Il nostro punto seguente sarà di sviluppare il trattamento in pazienti e su un più grande disgaggio, in un test clinico di fase I„.