Chemoradioimmunotherapy para cancro da mama avançado

Um bem sucedido, e um novo, técnica para matar pilhas de cancro da mama metastáticas contornando seus chemo e mecanismos radioresistant foram apresentados perto pelo Dr. John Giannios, cabeça da investigação do cancro no hospital de IASO, Atenas de Radiotherapeutic, Grécia na 18a reunião da associação européia para a investigação do cancro terça-feira 6 de julho de 2004.

O cancro da mama avançado, com metástases ao pulmão e ao osso, tem um prognóstico muito deficiente e os protocolos de tratamento actuais para esta fase da doença conduzem geralmente aos períodos da sobrevivência de menos de dois anos. Uma das razões para este prognóstico deficiente é que as células cancerosas metastáticas são menos responsivas ao tratamento do que pilhas preliminares do tumor. Isto é causado em parte pelo facto de que o processo normal da morte celular (apoptosis) está reprimido pelo overexpression dos oncogenes tais como bcl-2, por HER-2, por Raf-1 e por cdc25c (estes oncogenes são expressados mais fortemente em pilhas do tumor metastático), assim que significa que as pilhas não morrem seguir o tratamento com as drogas e a radioterapia da quimioterapia.

Usando o tecido do tumor metastático tomado de um paciente com cancro da mama avançado, a equipe do Dr. Giannios analisou as pilhas para determinar se os oncogenes conhecidos overexpressed. Além do que encontrar o overexpression dos oncogenes bcl-2, HER-2, Raf-1 e cdc25c igualmente detectaram o overexpression de DNMT1 (um methyltransferase do ADN, envolvido na réplica do ADN durante a divisão de pilha, e implicado na revelação do cancro) e igualmente detectaram o methylation do promotor BRCA1 (um processo implicado especificamente na revelação de tumores do cancro da mama).

O tratamento experimental, denominado ` chemoradioimmunotherapy', quimioterapia, radioterapia e imunoterapia combinadas em um. O vinorelbine-tartrate consistido componente da quimioterapia (uma droga citotóxico usada no tratamento de cancros do peito (e o outro)), o componente da radioterapia foi fornecido através da adição de isótopos radioactivos do de alta energia, enquanto o aspecto da imunoterapia foi conseguido anexando um específico do anticorpo a HER-2 2 aqueles isótopos radioactivos, assim como através da inclusão de um siRNA encalhado dobro separado de 21 nucleotide (RNA de interferência pequeno do `') gerado contra DNMT1.

Esperou-se que o regime novo do tratamento visaria eficazmente as pilhas do tumor obstruindo os mecanismos genéticos que protegem as pilhas do tratamento convencional que permite desse modo que os componentes da quimioterapia e da radioterapia exerçam seus efeitos citotóxicos.

Em 24 horas de cargo-tratamento havia uma evidência clara que as pilhas tratadas do tumor se submetiam ao apoptosis significativamente maior do que os controles não tratados. O Apoptosis foi confirmado pela detecção de activação de caspase-3-9 (uma enzima envolvida no apoptosis), de inibição de síntese do ADN e de actividade metabólica nas pilhas do tumor e da formação de corpos apoptotic. Estes corpos apoptotic foram considerados para ser phagocytosed (absorvido) pelas pilhas adjacentes do tumor, que conduziram ao apoptosis subseqüente das pilhas do tumor através efeito da matança de um espectador do `'.

Diversos testes de diagnóstico foram empregados para determinar a base molecular para o sucesso observado do tratamento chemoradioimmunotherapy. Os testes mostraram que o regime novo tinha impactado especificamente nos oncogenes identificados que são essenciais à propagação e à perpetuação das pilhas do tumor. A evidência foi encontrada para mostrar 1) havia downregulation claro de HER-2 em consequência da acção do anticorpo do scFv antiHER-2; 2) havia uma re-expressão do gene de supressor BRCA1 do tumor em consequência da inibição do DNMT1 mRNA e; 3) os isótopos radioactivos tinham induzido rupturas da costa dobro do ADN nas pilhas do tumor. A combinação destas acções moleculars era responsável para a impostura do chemo e de mecanismos radioresistant nas pilhas do tumor, permitindo que eficazmente sejam visadas e danificadas pelos componentes da quimioterapia e da radioterapia que conduzem à indução do apoptosis.

De acordo com o Dr. Giannios, “esta técnica será muito aplicável em um ajuste clínico onde as dificuldades do tratamento sejam limitadas porque, como um tratamento anticanceroso costurado e visado, o tratamento reduzirá a toxicidade sistemática enquanto aumentando o deslocamento predeterminado terapêutico.” “Introduzir a radiação ligando os isótopos radioactivos ao anticorpo anti-HER-2 é mais eficiente do que a radioterapia externo convencional do feixe porque a radiação é visada especificamente 2 aquelas pilhas de cancro da mama que HER-2/neu sobre-expresso, deixando pilhas normais não afectadas e reduzindo desse modo a toxicidade do sistema”, ele adicionou.

“Estes resultados abrem a possibilidade de combinar a imunoterapia visada com a quimioterapia e a radioterapia para matar com sucesso pilhas do tumor metastático”, disse o Dr. Giannios. “Teòrica esta técnica nova deve ser como eficaz em outros tipos de cancro que são caracterizados pelo hypermethylation de genes de supressor do tumor e pelo overexpression dos oncogenes tais como HER-2 e bcl-2”. “Nosso passo seguinte será desenvolver o tratamento nos pacientes, e em uma escala mais grande, em uma fase mim ensaio clínico”.