Chemoradioimmunotherapy para el cáncer de pecho avanzado

Un acertado, y un nuevo, técnica para matar a las células cancerosas metastáticas del pecho evitando su chemo y mecanismos radiorresistentes cerca fueron presentados por el Dr. Juan Giannios, jefe de la investigación de cáncer de Radiotherapeutic en el hospital de IASO, Atenas, Grecia en la décimo octava reunión de la asociación europea para la investigación de cáncer el martes 6 de julio de 2004.

El cáncer de pecho avanzado, con las metástasis al pulmón y al hueso, tiene un pronóstico muy pobre y los protocolos de tratamiento actuales para este escenario de la enfermedad dan lugar generalmente a períodos de la supervivencia de menos de dos años. Una de las razones de este pronóstico pobre es que las células cancerosas metastáticas son menos responsivas al tratamiento que las células primarias del tumor. Esto es causada en parte por el hecho de que el proceso normal de la muerte celular (apoptosis) es reprimido por el énfasis excesivo de oncogenes tales como bcl-2, HER-2, Raf-1 y cdc25c (estos oncogenes se expresan más fuertemente en células del tumor metastático), así que significa que las células no pueden morir el seguir del tratamiento con las drogas de la quimioterapia y radioterapia.

Usando el tejido del tumor metastático tomado de un paciente con el cáncer de pecho avanzado, las personas del Dr. Giannios analizaban las células para determinar si los oncogenes sabidos overexpressed. Además de encontrar el énfasis excesivo de los oncogenes bcl-2, HER-2, Raf-1 y cdc25c también descubrieron el énfasis excesivo de DNMT1 (un methyltransferase de la DNA, implicado en la réplica de la DNA durante la división celular, e implicado en el revelado del cáncer) y también descubrieron la metilación del promotor BRCA1 (un proceso implicado específicamente en el revelado de los tumores del cáncer de pecho).

El tratamiento experimental, llamado ` chemoradioimmunotherapy', quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia combinadas en uno. El vinorelbine-tartrato consistido en componente de la quimioterapia (una droga citotóxica usada en el tratamiento de los cánceres del pecho (y otro)), el componente de la radioterapia fue ofrecido a través de la adición de los radioisótopos de la alta energía, mientras que el aspecto de la inmunoterapia fue logrado sujetando un específico del anticuerpo a HER-2 a esos radioisótopos, así como a través de la partícula extraña de un siRNA trenzado doble separado de 21 nucleótidos (pequeño ARN de interferencia del `') generado contra DNMT1.

Era esperado que el régimen nuevo del tratamiento apuntaría efectivo las células del tumor cegando los mecanismos genéticos que protegen las células contra el tratamiento convencional de tal modo que permite que los componentes de la radioterapia de la quimioterapia y ejerzan sus efectos citotóxicos.

Por 24 horas de poste-tratamiento había pruebas sin obstrucción que las células tratadas del tumor experimentaban apoptosis importante mayor que los mandos no tratados. El Apoptosis fue confirmado por la detección de la activación de caspase-3-9 (una enzima implicada en apoptosis), de la inhibición de la síntesis de la DNA y de la actividad metabólica en las células del tumor y de la formación de carrocerías apoptotic. Estas carrocerías apoptotic fueron consideradas para phagocytosed (absorbido) por las células adyacentes del tumor, que dieron lugar al apoptosis subsiguiente de las células del tumor a través efecto de la matanza de un espectador del `'.

Varias pruebas diagnósticas fueron empleadas para determinar la base molecular para el éxito observado del tratamiento chemoradioimmunotherapy. Las pruebas probaron que el régimen nuevo había afectado específicamente los oncogenes determinados que son esenciales para la propagación y el perpetuación de las células del tumor. Las pruebas fueron encontradas para mostrar que 1) allí era downregulation sin obstrucción de HER-2 como consecuencia de la acción del anticuerpo del scFv antiHER-2; 2) allí era re-expresión del gen de supresor del tumor BRCA1 como consecuencia de la inhibición del DNMT1 mRNA y; 3) los radioisótopos habían inducido interruptores del cabo doble de la DNA en las células del tumor. La combinación de estas acciones moleculares era responsable de la elusión del chemo y de mecanismos radiorresistentes en las células del tumor, permitiendo que sean apuntadas y que dañaas efectivo los componentes de la radioterapia de la quimioterapia y que llevaban a la inducción del apoptosis.

Según el Dr. Giannios, “esta técnica será muy aplicable en una fijación clínica donde estarán limitadas las dificultades del tratamiento porque, como tratamiento anticáncer adaptado y apuntado, el tratamiento reducirá toxicidad sistémica mientras que aumenta el índice terapéutico.” La “introducción de la radiación conectando los radioisótopos al anticuerpo anti-HER-2 es más eficiente que la radioterapia externa convencional del haz porque la radiación se apunta específicamente a esas células cancerosas del pecho que HER-2/neu sobre-expreso, dejando las células normales inafectadas y de tal modo reduciendo toxicidad del sistema”, él agregó.

“Estos resultados abren la posibilidad de combinar inmunoterapia apuntada con quimioterapia y la radioterapia para matar con éxito a las células del tumor metastático”, dijo al Dr. Giannios. “Teóricamente esta técnica nueva debe estar como efectiva en otros tipos de cáncer que sean caracterizados por el hypermethylation de los genes de supresor del tumor y el énfasis excesivo de oncogenes tales como HER-2 y bcl-2”. “Nuestro paso siguiente será desarrollar el tratamiento en pacientes, y en una escala más grande, en una juicio clínica de la fase I”.