Démontrez que le médicament anti-inflammatoire neuf peut sensibiliser la leucémie, et des cancers de sein et de poumon à la chimiothérapie conventionnelle

Les chercheurs de l'Ohio ont employé un médicament anti-inflammatoire développé récemment comme point de départ pour construire un agent anticancéreux nouveau et visé possible. L'agent neuf fonctionne à côté de déclencher des cellules cancéreuses pour s'autodétruire.

L'agent subit maintenant l'essai en laboratoire par l'accès rapide (NCI) de l'Institut national du cancer au programme du développement d'intervention (RAID).

Le médicament neuf potentiel a été développé par des chercheurs à l'université d'université de l'Etat d'Ohio de la pharmacie et du centre de lutte contre le cancer complet d'OSU - centre de traitement du cancer d'Arthur G. James et institut de recherches de Richard J. Solove. Actuellement, l'agent est connu comme OSU-03012. L'étude est publiée dans la question du 15 juin de la cancérologie de tourillon.

« Cet agent neuf fonctionne à côté d'empêcher une remarque de signalisation principale en cellules cancéreuses, la rendant potentiellement efficace dans un large éventail de types de cancer, » dit le Chef Ching-Shih Chen, professeur de pharmacie et un chercheur d'étude avec le centre de lutte contre le cancer complet d'OSU.

« Nous avons également la preuve qu'elle peut sensibiliser la leucémie, et les cancers de sein et de poumon à la chimiothérapie conventionnelle. »

L'agent neuf est basé sur le celecoxib de médicament (Celebrexâ), un médicament d'anti-inflammatoire non stéroïdien, ou NSAID. Comme des beaucoup NSAIDs, celecoxib réduit également le risque de cancer colo-rectal une fois pris régulièrement.

Les scientifiques ont connu dès le début cette inflammation de contrôle d'aides de celecoxib en empêchant une enzyme connue sous le nom de cyclooxygenase-2 (COX-2). Mais ils ne pourraient pas expliquer l'activité anticancéreuse modeste du médicament.

Le travail antérieur abouti par Chen a apporté la réponse.

« Nous avons constaté que la capacité du celecoxib d'entraîner la mort cellulaire et de régler l'inflammation étaient deux propriétés pharmacologiques différentes, et que les deux propriétés pourraient être séparées, » Chen dit. Ce travail était publié dans le tourillon de l'Institut national du cancer.

Chen et ses collègues ont alors prouvé que le celecoxib a empêché une molécule connue sous le nom d'Akt.

Chen décrit Akt comme commutation moléculaire importante qui transmet l'information de la surface de cellules vers le bas dans la cellule pour agir l'un sur l'autre avec un grand choix de molécules-cible. Lui et les collègues encore constaté que le blocage d'Akt par celecoxib en cellules cancéreuses déclenchées a programmé la mort cellulaire, un procédé également connu sous le nom d'apoptose.

Pour cette étude, Chen et ses collègues ont employé moléculaire-modéliser des méthodes et la chimie de calcul pour modifier la structure moléculaire fondamentale du celecoxib des voies prévues pour maximiser son Akt-blocage et mort cellulaire induisant des activités.

Ce travail a produit d'une suite de molécules induites, qui étaient loin différentes en structure du celecoxib. Deux de ces derniers prouvés à être 30 à 50 fois plus efficaces que le celecoxib en induisant ont programmé la mort cellulaire en cellules cancéreuses s'élevant dans les essais en laboratoire.

Un des dérivés, OSU 03012, subit maintenant le contrôle toxicologique et pharmacologique par le programme du RAID du NCI. Les caractéristiques de ces tests aideront à entrer l'agent vers l'avant dans le contrôle humain dans un test clinique de la phase I, probablement dans un délai d'un à deux ans.