Recherche spasmodique héréditaire neuve de paraplégie

La paraplégie spasmodique héréditaire (HSP) est un trouble moteur dévastateur qui relègue des patients aux déambulateurs et, dans plus des cas sévères, aux fauteuils roulants. Dans cette semaine rapportée de travail, les chercheurs ont pris notre compréhension de HSP à un niveau neuf avec le développement d'un modèle animal pour la maladie.

Les découvertes proposent que, dans de nombreux cas, le HSP puisse résulter du règlement incorrect des microtubules, qui composent une grande pièce de l'échafaudage d'une cellule nerveuse. Ceci pourrait expliquer pourquoi les cellules nerveuses spécifiques qui sont préférentiellement affectées dans HSP - ceux qui envoient des signes du cortex cérébral du cerveau aux neurones moteurs qui des contractions musculaires initiées - montrent un dysfonctionnement graduel qui aboutit à la dégénérescence.

Des anomalies génétiques en plus de 20 gènes différents ont été associées au HSP, mais les mutations en un gène en particulier, SPG4, sont responsables de plus de 40% de tous les cas. SPG4 code un spastin appelé de protéine, que la recherche précédente a montré pour déstabiliser des microtubules, les tubes creux minuscules de protéine qui proviennent près du noyau et avancent aux longs procédés des neurones. Par leurs interactions avec d'autres protéines, les microtubules représentent essentiellement l'échafaudage dynamique de la cellule nerveuse. Dans des neurones, les responsabilités des microtubules comprennent les éléments cellulaires transportants aux régions éloignées de la cellule, réglant l'accroissement des succursales neuronales, et fournissant un substrat pour des interactions de protéines importantes. Les microtubules se développent et rétrécissent, et leur stabilité à un moment donné et place peuvent être réglées par d'autres protéines pour faciliter des fonctions cellulaires spécifiques.

La recherche neuve, des laboratoires de M. Kendal Broadie (université de Vanderbilt) et de M. Andrea Daga (université de Padoue, de l'Italie), examine comment le spastin est impliqué dans la transmission neuronale. Puisque le gène de spastin est assimilé dans le modèle génétique de drosophile (mouche à fruit) et chez l'homme, la protéine est prévue pour remplir le même fonctionnement dans les deux organismes. Par conséquent, pour étudier comment le spastin fonctionne dans des neurones vivants, les chercheurs ont conçu les mouches transgéniques qui possèdent des quantités modifiées de protéine de spastin dans leurs neurones et ont évalué les effets. Utilisant cette approche, ils ont constaté que la protéine de spastin localise aux synapses, les sites spécialisés de transmission neuronale, où elle agit de déstabiliser localement des microtubules. D'ailleurs, les chercheurs ont constaté que les médicaments spécifiques qui modifient la stabilité de microtubule semblent remédier à des défectuosités qui se produisent dans le fonctionnement synaptique en raison des changements des niveaux neuronaux de spastin. Tout dit, l'étude fournit l'analyse neuve intrigante dans la façon dont une mutation génétique qui modifie le fonctionnement de microtubule peut perturber la voie que les neurones communiquent et offre une nouvelle ligne de penser aux demandes de règlement possibles pour l'état débilitant de HSP.