Pesquisa espástico hereditária nova da paraplegia

A paraplegia espástico hereditária (HSP) é uma desordem de motor devastador que relegue pacientes aos caminhantes e, em uns casos mais severos, às cadeiras de rodas. No trabalho relatado esta semana, os pesquisadores tomaram nossa compreensão de HSP a um nível novo com a revelação de um modelo animal para a doença.

Os resultados sugerem que, em muitos casos, HSP possa resultar do regulamento impróprio dos microtubules, que compo uma grande peça de um andaime de pilha de nervo. Isto poderia explicar porque as pilhas de nervo específicas que são afectadas preferencial em HSP - aqueles que enviam sinais do córtice cerebral do cérebro aos neurônios de motor que contracções iniciadas do músculo - mostram uma deficiência orgânica progressiva que culmine na degeneração.

As anomalias genéticas em mais de 20 genes diferentes foram associadas com o HSP, mas as mutações em um gene em particular, SPG4, são responsáveis para mais de 40% de todos os casos. SPG4 codifica uma proteína chamada o spastin, que a pesquisa precedente mostrou para desestabilizar microtubules, as câmaras de ar ocas minúsculas da proteína que originam perto do núcleo e estendem nos processos longos de neurônios. Com suas interacções com outras proteínas, os microtubules representam essencialmente o andaime dinâmico da pilha de nervo. Nos neurônios, as responsabilidades dos microtubules incluem componentes celulares levando às regiões distantes da pilha, regulando o crescimento de ramos neuronal, e fornecendo uma carcaça para interacções importantes da proteína. Os Microtubules crescem e encolhem, e sua estabilidade em um dado momento e o lugar podem ser regulados por outras proteínas para facilitar funções celulares específicas.

A pesquisa nova, dos laboratórios do Dr. Kendal Broadie (universidade de Vanderbilt) e do Dr. Andrea Daga (universidade de Padua, de Itália), examina como o spastin é envolvido em uma comunicação neuronal. Porque o gene do spastin é similar no modelo genético da drosófila (mosca de fruto) e nos seres humanos, a proteína é prevista para executar a mesma função em ambos os organismos. Conseqüentemente, para estudar como o spastin funciona nos neurônios vivos, os pesquisadores projectaram as moscas transgénicas que possuem quantidades alteradas de proteína do spastin em seus neurônios e avaliaram os efeitos. Usando esta aproximação, encontraram que a proteína do spastin localiza às sinapses, os locais especializados de uma comunicação neuronal, onde actua para desestabilizar localmente microtubules. Além disso, os pesquisadores encontraram que as drogas específicas que alteram a estabilidade do microtubule parecem remediar os defeitos que ocorrem na função synaptic em conseqüência das mudanças em níveis neuronal do spastin. Tudo dito, o estudo fornece a introspecção nova intrigante em como uma mutação genética que altere a função do microtubule pode interromper a maneira que os neurônios se comunicam e oferece uma nova linha de pensamento sobre tratamentos possíveis para a condição debilitante de HSP.