Stratégie d'Immunotherapeutic permettant à des patients d'utiliser leur propre système immunitaire pour combattre leur cancer

Les scientifiques affiliés avec la Faculté de Médecine d'Université de Harvard ont trouvé des moyens de soutenir la réaction immunitaire des patients contre le rein et le cancer du sein.

Dans un papier publié dans la question du 15 juillet de la cancérologie clinique de tourillon, l'équipe de recherche de Harvard a documenté la régression tumorale dans deux patients de cancer du sein, et la stabilisation et l'endiguement de la croissance tumorale dans des patients de sein et de rein d'étape tardive par l'application des vaccinations personnalisées effectuées à partir des propres cellules de la tumeur et de système immunitaire des patients.

En protégeant par fusible les cellules tumorales des patients avec leurs cellules dendritiques de système immunitaire, les chercheurs liés au laboratoire de Donald Kufe, M.D., professeur de médecine au Dana-Farber Cancer Institute et Faculté de Médecine de Harvard, ont produit les cellules immunitaires de antigène-présentation personnalisées qui forment des cellules de T pour chasser, identifient et détruisent les cellules tumorales des patients.

« Nous avons visé à développer un vaccin nouveau qui a pris les cellules tumorales entières avec leur choix complet d'antigènes de tumeur-détail et les combine avec les machines stimulantes immunisées efficaces des cellules dendritiques, » avons dit David Avigan, M.D., directeur de greffe de moelle osseuse au centre médical de Beth Israël Deaconess, et à l'auteur important de l'article de cancérologie clinique.

Le système immunitaire développe les cellules de T, qui sont des globules blancs, pour identifier les protéines étrangères, les cellules, et toute autre question qui entraîne la maladie ou l'infection. Les cellules tumorales produisent les protéines, les hydrates de carbone et d'autres molécules qui sont différents que les cellules saines qui sont normalement trouvées au corps humain. Le système immunitaire peut identifier les molécules liées au cancer, mais il est souvent difficile pour que le système immunitaire trouve des cellules cancéreuses. Réciproquement, les cellules dendritiques sont les cellules stimulantes immunisées efficaces capables de produire du type de cellules de T qui attaquent et détruisent des cellules cancéreuses.

Dans le passé, les Immunologue ont essayé de définir les bornes spécifiques de cancer et de développer des vaccinations avec ces molécules, mais la plupart des tumeurs n'ont pas des antigènes bien définis qui peuvent être isolés ou avoir utile prouvé pour le développement de vaccination. Des approches précédentes de recherches souvent ont été visées en produisant les cellules de T qui identifieraient une molécule définie de borne de cancer, mais la réaction immunitaire à ces vaccinations a souvent fait défaut aux attentes.

L'équipe de Harvard a visé à effectuer une cellule hybride composée de cellules cancéreuses et de cellules dendritiques prises à partir des patients pour l'usage exclusivement dans la personne à partir de laquelle les cellules ont été obtenues.

« Cette approche a augmenté le nombre d'antigènes que les cellules de système immunitaire peuvent identifier, » Avigan a dit. « Et pour les différents patients, ces antigènes sont spécifiques à leurs propres cellules tumorales. »

Les défis de l'essai ont compris construire les cellules hybrides et évaluer le rendement de vaccinations dans les patients de distributeur. Les cellules dendritiques ont été obtenues à partir du sang des patients. Mais moissonnant des cellules du difficile prouvé de tumeurs. Les numéros de cellules de différents patients étaient parfois si bas pour le rétablissement couronné de succès de la fusion hybride de tumeur/cellule dendritique.

Le groupe de travail a inclus 23 patients--10 personnes avec le cancer du sein et 13 avec le cancer de rein--de qui les chercheurs pouvaient rassembler assez de cellules pour construire des cellules de fusion dans le laboratoire. L'effet du vaccin sur le système immunitaire du patient a été mesuré par le numéro de diffuser les cellules de T qui ont réagi avec les cellules tumorales patient-dérivées avant et après la vaccination. Vaccination induite un doublement des cellules de T réactives de tumeur dans environ la moitié des 18 patients dans lesquels ceci a été mesuré. Dix patients ont doublé le pourcentage des cellules de T de CD4+ qui ont produit le gamma d'interféron, une intégrale de cytokine à la réaction immunitaire. Sept patients ont doublé le pourcentage des cellules de T de CD8+ qui ont produit l'interféron en réponse à l'exposition à la tumeur.

« L'augmentation de ces cellules de T productrices d'interféron a indiqué que la vaccination de cellules de fusion introduisait une réaction intensifiée par le système immunitaire, » Avigan a dit. « Cette réaction a été visée aux antigènes sur les cellules tumorales. »

Le vaccin a été bien toléré avec seulement la toxicité minimale observée. Tandis qu'une préoccupation potentielle avec le traitement vaccinique est l'admission d'une réaction immunitaire contre les tissus normaux du fuselage, aucune preuve d'auto-immunité significative n'a été vue.

Un tiers des participants à l'étude a répondu franchement au traitement personnalisé. Parmi le patient de cancer du sein à immuniser, une femme a répondu à la vaccination d'essai avec 80 pour cent de régression de sa masse de tumeur de paroi du thorax dans un mois. Après quatre mois, la tumeur avait régressé par 90 pour cent. Il est resté stable sans la preuve de l'étape progressive pendant les deux années suivantes. Un deuxième patient a répondu avec la régression de la moitié d'une tumeur qui s'était écartée à sa glande surrénale, et presque de la moitié d'un nodule pulmonaire aussi bien. Cette personne montrée a repris la progression de la maladie après une demi année. Un troisième patient de cancer du sein, et cinq malades du cancer de rein, restés stables pendant trois à neuf mois à la fin des demandes de règlement de vaccination.

« Les résultats de ce groupe patient, tandis que préliminaire, promesse de prise que la technologie de cellules de fusion peut apparaître comme stratégie immunotherapeutic efficace permettant à des patients d'utiliser leur propre système immunitaire pour combattre leur cancer, » Avigan a dit.

Tandis que les résultats n'étaient pas universels à tous les participants à l'étude, Avigan a dit que ce développement ultérieur de la vaccination, et application sur des patients présentant la maladie moins avancée et dont les systèmes immunitaires ont été moins sévèrement affaiblis, peut augmenter les résultats positifs observés pendant la première étape du groupe de Harvard que je traîne.

Les collègues de Kufe et d'Avigan dans l'étude ont été composés des chercheurs de deux sociétés apparentées de enseignement de Faculté de Médecine de Harvard, du Dana-Farber Cancer Institute et du centre médical de Beth Israël Deaconess.