Strategia di Immunotherapeutic permettendo che i pazienti utilizzino il loro proprio sistema immunitario per combattere il loro cancro

Gli scienziati affiliati con la facoltà di medicina di Harvard University hanno inventato i modi del sostegno della risposta immunitaria dei pazienti contro il rene ed il cancro al seno.

In un documento pubblicato nell'emissione del 15 luglio della ricerca sul cancro clinica del giornale, il gruppo di ricerca di Harvard ha documentato la regressione del tumore in due pazienti di cancro al seno e stabilizzazione e contenimento della crescita del tumore nei pazienti del petto e del rene della fase recente con l'applicazione delle vaccinazioni su misura fatte dal propri tumore dei pazienti e celle di sistema immunitario.

Fondendo le celle del tumore dei pazienti con le loro celle dentritiche del sistema immunitario, i ricercatori connessi con il laboratorio di Donald Kufe, M.D., professore di medicina al Dana-Farber Cancer Institute e della facoltà di medicina di Harvard, creato su misura antigene-presentando le celle immuni che formano le celle di T per cercare, riconoscono e distruggono le celle del tumore dei pazienti.

“Abbiamo mirato a sviluppare un vaccino novello che ha catturato le intere celle del tumore con la loro schiera completa degli antigeni tumore-specifici e li combina con il macchinario di stimolazione immune potente delle celle dentritiche,„ abbiamo detto David Avigan, M.D., Direttore di trapianto del midollo osseo al centro medico di Beth Israele Deaconess ed all'autore principale dell'articolo clinico di ricerca sul cancro.

Il sistema immunitario sviluppa le celle di T, che sono globuli bianchi, per riconoscere le proteine non Xeros, le celle e l'altra materia che causa la malattia o l'infezione. Le celle del tumore producono le proteine, i carboidrati ed altre molecole che sono differenti che le celle in buona salute che sono trovate normalmente nel corpo umano. Il sistema immunitario può riconoscere le molecole in relazione con il Cancro, ma le cellule tumorali sono spesso difficili affinchè il sistema immunitario individuino. Per contro, le celle dentritiche sono celle di stimolazione immuni potenti capaci della generazione del tipo di celle di T che attaccano ed uccidono le cellule tumorali.

Nel passato, gli immunologi hanno tentato di definire gli indicatori specifici del cancro e di sviluppare le vaccinazioni con quelle molecole, ma la maggior parte dei tumori non hanno antigeni ben definiti che possano essere isolati o provare utile per lo sviluppo della vaccinazione. Gli approcci precedenti della ricerca sono stati puntati su spesso producendo le celle di T che riconoscerebbero una molecola definita dell'indicatore del cancro, ma la risposta immunitaria a quelle vaccinazioni ha stato a corto spesso di aspettative.

Il gruppo di Harvard ha puntato su fare una cella ibrida composta sia di cellule tumorali che di celle dentritiche catturate dai pazienti per uso esclusivamente nella persona da cui le celle sono state ottenute.

“Questo approccio ha aumentato il numero degli antigeni che le celle di sistema immunitario possono riconoscere,„ Avigan ha detto. “E per i diversi pazienti, quegli antigeni sono specifici alle loro proprie celle del tumore.„

Le sfide della prova hanno incluso la costruzione delle celle ibride e la valutazione della prestazione delle vaccinazioni nei pazienti erogatori. Le celle dentritiche sono state ottenute dal sangue dei pazienti. Ma raccogliere le celle dai tumori ha provato difficile. I numeri delle cellule dai diversi pazienti erano a volte troppo bassi per la riuscita generazione del tumore ibrido/fusione dentritica delle cellule.

Il gruppo di studio ha incluso 23 pazienti--10 persone con cancro al seno e 13 con il cancro del rene--da cui i ricercatori potevano raccogliere abbastanza celle per costruire le celle di fusione in laboratorio. L'effetto del vaccino sul sistema immunitario del paziente è stato misurato dal numero di fare circolare le celle di T che hanno reagito con le celle paziente-derivate del tumore prima e dopo la vaccinazione. La vaccinazione ha indotto un raddoppiamento delle celle di T reattive del tumore a metà circa dei 18 pazienti in cui questa è stata misurata. Dieci pazienti hanno raddoppiato la percentuale delle celle di T di CD4+ che hanno prodotto la gamma dell'interferone, la totalità di citochina alla risposta immunitaria. Sette pazienti hanno raddoppiato la percentuale delle celle di T di CD8+ che hanno prodotto l'interferone in risposta all'esposizione al tumore.

“L'aumento di queste celle di T producenti interferone ha indicato che la vaccinazione delle cellule di fusione stava promuovendo una risposta intensificata dal sistema immunitario,„ Avigan ha detto. “Quella risposta è stata mirata a agli antigeni sulle celle del tumore.„

Il vaccino è stato tollerato bene con soltanto la tossicità minima osservata. Mentre una preoccupazione potenziale per la terapia vaccino è l'induzione di una risposta immunitaria contro i tessuti normali dell'organismo, nessuna prova dell'autoimmunità significativa è stata veduta.

Un terzo dei partecipanti di studio ha risposto positivamente alla terapia su misura. Fra il paziente di cancro al seno da immunizzare, una donna ha risposto alla vaccinazione di prova con 80 per cento di regressione della sua massa tumorale della parete a scrigno entro un mese. Dopo quattro mesi, il tumore era regredito da 90 per cento. È rimanere stabile senza prova della progressione durante i seguenti due anni. Un secondo paziente ha risposto con regressione del tumore mezzo che si era sparsa alla sua ghiandola surrenale e del nodulo polmonare quasi mezzo pure. Quella persona indicata ha riattivato la progressione di malattia dopo un mezzo anno. Un terzo paziente di cancro al seno e cinque malati di cancro del rene, rimanenti stabili per tre - nove mesi dopo il completamento dei trattamenti di vaccinazione.

“I risultati da questo gruppo paziente, mentre preliminare, promessa della tenuta che la tecnologia delle cellule di fusione può emergere come efficace strategia immunotherapeutic permettendo che i pazienti utilizzino il loro proprio sistema immunitario per combattere il loro cancro,„ Avigan ha detto.

Mentre i risultati non erano universali a tutti i partecipanti di studio, Avigan ha detto che quello ulteriore sviluppo della vaccinazione e l'applicazione sui pazienti con la malattia meno avanzata e di cui sistemi immunitari sono stati indeboliti meno severamente, può aumentare i risultati positivi osservati nella fase che iniziale del gruppo di Harvard trascino.

I colleghi di Avigan e di Kufe nello studio sono stati compresi i ricercatori da due filiali d'istruzione della facoltà di medicina di Harvard, dal Dana-Farber Cancer Institute e dal centro medico di Beth Israele Deaconess.