Estratégia de Immunotherapeutic permitindo que os pacientes usem seu próprio sistema imunitário para lutar seu cancro

Os cientistas afiliado com a Faculdade de Medicina da Universidade de Harvard planejaram maneiras de amparar a resposta imune dos pacientes contra o rim e o cancro da mama.

Em um papel publicado na introdução do 15 de julho da investigação do cancro clínica do jornal, a equipa de investigação de Harvard documentou a regressão do tumor em dois pacientes de cancro da mama, e a estabilização e a retenção do crescimento do tumor em pacientes do peito e do rim da fase atrasada com a aplicação das vacinações personalizadas feitas de próprios tumor dos pacientes e pilhas de sistema imunitário.

Fundindo pilhas do tumor dos pacientes com suas pilhas dendrítico do sistema imunitário, os pesquisadores associados com o laboratório de Donald Kufe, M.D., professor de medicina no Dana-Farber Cancer Institute e de Faculdade de Medicina de Harvard, criado personalizado antígeno-apresentando as pilhas imunes que treinam pilhas de T para caçar, reconhecem e destroem as pilhas do tumor dos pacientes.

“Nós apontamos desenvolver uma vacina nova que tomasse pilhas inteiras do tumor com sua disposição completa de antígenos tumor-específicos e os combinasse com a maquinaria de estimulação imune poderoso das pilhas dendrítico,” dissemos David Avigan, M.D., director da transplantação da medula no centro médico do Deaconess de Beth Israel, e no autor principal do artigo clínico da investigação do cancro.

O sistema imunitário desenvolve as pilhas de T, que são glóbulos brancos, para reconhecer proteínas estrangeiras, pilhas, e a outra matéria que causa a doença ou a infecção. As pilhas do tumor produzem as proteínas, os hidratos de carbono e as outras moléculas que são diferentes do que as pilhas saudáveis que são encontradas normalmente no corpo humano. O sistema imunitário pode reconhecer moléculas cancro-relacionadas, mas as células cancerosas são frequentemente difíceis para que o sistema imunitário detecte. Inversamente, as pilhas dendrítico são pilhas de estimulação imunes poderosos capazes de gerar o tipo de pilhas de T que atacam e matam células cancerosas.

No passado, os imunologista tentaram definir marcadores específicos do cancro e desenvolver vacinações com aquelas moléculas, mas a maioria de tumores não têm os antígenos bem definidos que podem ser isolados ou provado útil para a revelação da vacinação. As aproximações precedentes da pesquisa foram visadas frequentemente produzindo as pilhas de T que reconheceriam uma molécula definida do marcador do cancro, mas a resposta imune 2 aquelas vacinações foi insuficiente frequentemente das expectativas.

A equipe de Harvard visou fazer uma pilha híbrida compor das células cancerosas e das pilhas dendrítico tomadas dos pacientes para o uso exclusivamente no indivíduo de quem as pilhas foram obtidas.

“Esta aproximação aumentou o número de antígenos que as pilhas de sistema imunitário podem reconhecer,” Avigan disse. “E para os pacientes individuais, aqueles antígenos são específicos a suas próprias pilhas do tumor.”

Os desafios da experimentação incluíram a construção das pilhas híbridas e a avaliação do desempenho das vacinações nos pacientes fornecedores. As pilhas dendrítico foram obtidas do sangue dos pacientes. Mas colher pilhas dos tumores provou difícil. Os números da pilha dos pacientes individuais eram às vezes demasiado baixos para a geração bem sucedida do tumor híbrido/fusão de pilha dendrítico.

O grupo de estudo incluiu 23 pacientes--10 povos com cancro da mama e 13 com cancro do rim--de quem os pesquisadores podiam recolher bastante pilhas para construir pilhas da fusão no laboratório. O efeito da vacina no sistema imunitário do paciente foi medido pelo número de circular as pilhas de T que reagiram com as pilhas paciente-derivadas do tumor antes e depois da vacinação. A vacinação induziu uma duplicação de pilhas de T reactivas do tumor ao aproximadamente meio dos 18 pacientes em que esta foi medida. Dez pacientes dobraram a porcentagem das pilhas de T de CD4+ que produziram a gama da interferona, uma integral do cytokine à resposta imune. Sete pacientes dobraram a porcentagem das pilhas de T de CD8+ que produziram a interferona em resposta à exposição ao tumor.

“O aumento destas pilhas de T deprodução indicou que a vacinação da pilha da fusão promovia uma resposta aumentada pelo sistema imunitário,” Avigan disse. “Essa resposta foi visada em antígenos nas pilhas do tumor.”

A vacina foi tolerada bem com somente a toxicidade mínima observada. Quando estar relacionado potencial com terapia vacinal for a indução de uma resposta imune contra tecidos normais do corpo, nenhuma evidência da auto-imunidade significativa estêve considerada.

Um terço dos participantes do estudo respondeu positivamente à terapia personalizada. Entre o paciente de cancro da mama a ser imunizado, uma mulher respondeu à vacinação experimental com 80 por cento de regressão de sua massa de tumor da parede torácica dentro de um mês. Após quatro meses, o tumor tinha retrocedido por 90 por cento. Permaneceu estável sem a evidência da progressão durante os seguintes dois anos. Um segundo paciente respondeu com regressão da metade de um tumor que espalhasse a sua glândula ad-renal, e quase da metade de um nódulo pulmonar também. Esse indivíduo mostrado recomeçou a progressão da doença após um meio ano. Um terceiro paciente de cancro da mama, e cinco pacientes que sofre de cancro do rim, restantes estáveis por três a nove meses após conclusão dos tratamentos da vacinação.

“Os resultados deste grupo paciente, quando preliminar, promessa da posse que a tecnologia da pilha da fusão pode emergir como uma estratégia immunotherapeutic eficaz permitindo que os pacientes usem seu próprio sistema imunitário para lutar seu cancro,” Avigan disse.

Quando os resultados não eram universais a todos os participantes do estudo, Avigan disse que essa revelação mais adicional da vacinação, e a aplicação em pacientes com doença menos avançada e cujos sistemas imunitários foram enfraquecidas menos severamente, pode aumentar os resultados positivos observados na fase onde inicial do grupo de Harvard eu arrasto.

Os colegas de Kufe e de Avigan no estudo foram compreendidos dos pesquisadores de duas filiais de ensino da Faculdade de Medicina de Harvard, do Dana-Farber Cancer Institute e do centro médico do Deaconess de Beth Israel.