Estrategia de Immunotherapeutic permitiendo que los pacientes utilicen su propio sistema inmune para luchar su cáncer

Los científicos afiliados con la Facultad de Medicina de la Universidad de Harvard han ideado maneras de alentar la inmunorespuesta de los pacientes contra cáncer del riñón y de pecho.

En un papel publicado en la aplicación del 15 de julio la investigación de cáncer clínica del gorrón, el equipo de investigación de Harvard documentó la regresión del tumor en dos enfermos de cáncer del pecho, y estabilización y contención del incremento del tumor en pacientes del pecho y del riñón del último escenario con el uso de las vacunaciones modificadas para requisitos particulares hechas de propias células del tumor de los pacientes y del sistema inmune.

Fundiendo las células del tumor de los pacientes con sus células dendríticas del sistema inmune, los investigadores asociados al laboratorio de Donald Kufe, M.D., el profesor de medicina en el Dana-Farber Cancer Institute y la Facultad de Medicina de Harvard, creada modificado para requisitos particulares antígeno-presentando las células inmunes que entrenan a las células de T para cazar, reconocen y destruyen las células del tumor de los pacientes.

“Apuntamos desarrollar una vacuna nueva que tomó las células enteras del tumor con su arsenal completo de antígenos tumor-específicos y los combina con la maquinaria estimulante inmune potente de las células dendríticas,” dijimos a David Avigan, M.D., director del trasplante de la médula en el centro médico de la diaconisa de Beth Israel, y el autor importante del artículo clínico de la investigación de cáncer.

El sistema inmune desarrolla las células de T, que son glóbulos blancos, para reconocer las proteínas no nativas, las células, y la otra materia que causa enfermedad o la infección. Las células del tumor producen las proteínas, los hidratos de carbono y otras moléculas que son diferentes que las células sanas que se encuentran normalmente en el cuerpo humano. El sistema inmune puede reconocer las moléculas cáncer-relacionadas, pero las células cancerosas son a menudo difíciles para que el sistema inmune descubra. Inversamente, las células dendríticas son células estimulantes inmunes potentes capaces de generar el tipo de células de T que ataquen y maten a las células cancerosas.

En el pasado, los inmunologistas han tentativa definir marcadores específicos del cáncer y desarrollar vacunaciones con esas moléculas, pero la mayoría de los tumores no tienen antígenos bien definidos que puedan ser aislados o haber probado útil para el revelado de la vacunación. Las aproximaciones anteriores de la investigación fueron dirigidas a menudo produciendo las células de T que reconocerían una molécula definida del marcador del cáncer, pero la inmunorespuesta a esas vacunaciones faltó a menudo expectativas.

Las personas de Harvard tuvieron como objetivo el hacer de una célula híbrida integrada por las células cancerosas y las células dendríticas tomadas de los pacientes para el uso exclusivamente en el individuo de quien las células fueron obtenidas.

“Esta aproximación aumentó el número de antígenos que las células del sistema inmune pueden reconocer,” Avigan dijo. “Y para los pacientes individuales, esos antígenos son específicos a sus propias células del tumor.”

Los retos de la juicio incluyeron construir las células híbridas y la evaluación del funcionamiento de las vacunaciones en los pacientes dispensadores de aceite. Las células dendríticas fueron obtenidas de la sangre de los pacientes. Pero la cosecha de las células de los tumores probó difícil. Los números de la célula de pacientes individuales eran a veces demasiado bajos para la generación acertada del tumor híbrido/de la fusión de célula dendrítica.

El grupo de estudio incluyó a 23 pacientes--10 personas con el cáncer de pecho y 13 con el cáncer del riñón--de quién los investigadores podían cerco suficiente células para construir las células de la fusión en el laboratorio. El efecto de la vacuna sobre el sistema inmune del paciente fue medido por el número de circular las células de T que reaccionaron con las células paciente-derivadas del tumor antes y después de la vacunación. La vacunación indujo duplicar de las células de T reactivas del tumor por la mitad alrededor los 18 pacientes en quienes esto fue medida. Diez pacientes duplicaron el porcentaje de las células de T de CD4+ que produjeron gamma del interferón, un integral del cytokine a la inmunorespuesta. Siete pacientes duplicaron el porcentaje de las células de T de CD8+ que produjeron el interferón en respuesta a la exposición al tumor.

“El aumento de estas células de T interferón-que producían indicó que la vacunación de la célula de la fusión ascendía una reacción aumentada por el sistema inmune,” a Avigan dijo. “Esa reacción fue apuntada en los antígenos en las células del tumor.”

La vacuna fue tolerada bien con solamente la toxicidad mínima observada. Mientras que una preocupación potencial con terapia vaccínea es la inducción de una inmunorespuesta contra los tejidos normales de la carrocería, no se consideró ningunas pruebas de la autoinmunidad importante.

Un tercero de los participantes del estudio respondió positivo a la terapia modificada para requisitos particulares. Entre el enfermo de cáncer del pecho que se inmunizará, una mujer respondió a la vacunación de ensayo con el 80 por ciento de regresión de su masa de tumor de la pared de pecho dentro de un mes. Después de cuatro meses, el tumor había regresado por el 90 por ciento. Ella seguía siendo estable sin pruebas de la progresión durante los dos años siguientes. Un segundo paciente respondió con la regresión de la mitad de un tumor que se había extendido a su casquillo del prensaestopas suprarrenal, y casi de la mitad de un nódulo pulmonar también. Ese individuo mostrado reanudó la progresión de la enfermedad después de un medio año. Un tercer enfermo de cáncer del pecho, y cinco enfermos de cáncer del riñón, seguidos siendo estables por tres a nueve meses tras completar los tratamientos de la vacunación.

“Los resultados de este grupo paciente, mientras que preliminar, promesa del asimiento que la tecnología de la célula de la fusión puede emerger como estrategia immunotherapeutic efectiva permitiendo que los pacientes utilicen su propio sistema inmune para luchar su cáncer,” Avigan dijo.

Mientras que los resultados no eran universales a todos los participantes del estudio, Avigan dijo que ese revelado posterior de la vacunación, y el uso en pacientes con enfermedad menos avanzada y cuyos sistemas inmunes fueron debilitados menos seriamente, puede aumentar los resultados positivos observados en la fase inicial del grupo de Harvard que me arrastro.

Comprendieron a los colegas de Kufe y de Avigan en el estudio de investigadores a partir de dos afiliados de enseñanza de la Facultad de Medicina de Harvard, del Dana-Farber Cancer Institute y del centro médico de la diaconisa de Beth Israel.