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A quimioterapia visou ambas as células cancerosas e seu “microambiente celular genetically normal” pôde melhorar o sucesso do tratamento de cancro da mama

Na primeira avaliação detalhada da actividade de gene em cada pilha dactilografe a composição normal e o tecido maligno do peito, cientistas no Dana-Farber Cancer Institute identificou genes nas pilhas de apoio não-cancerígenos que podem spur o crescimento de pilhas de cancro da mama.

Os resultados sugerem que isso apontar a quimioterapia em ambas as células cancerosas e em seu “microambiente celular genetically normal” possa melhorar o sucesso do tratamento de cancro da mama.

Na introdução do 20 de julho da célula cancerosa, os pesquisadores relatam que os genes nestas pilhas “stromal” eram overactive nos espécimes tomados das mulheres com o in situ de carcinoma ductal (DCIS) - uma condição adiantada, precancerous - e no cancro “invasor” desenvolvido.

“Encontrando factores liberados cercando as pilhas stromal que apoiam o crescimento do tumor e de visar estes componentes com drogas de cancro, pôde ser mais eficaz do que visando as pilhas do tumor apenas,” diz Kornelia Polyak, DM, PhD, de Dana-Farber e do autor superior do estudo. Esta sugestão é baseada em resultados da investigação básica e os médicos não estão dirigindo a terapia em pilhas stromal actualmente - à exceção das drogas antiangiogenic que visam os vasos sanguíneos que cercam e nutrem tumores.

Os cientistas escolheram dois genes como alvos potenciais para a terapia. Os genes, CXCL12 e CXCL14, contêm o código genético para as proteínas chamadas os chemokines que podem alertar a progressão do cancro.

A quimioterapia é projectada matar pilhas malignos nos tumores que se tornam do forro, ou no epitélio, dos canais do leite de peito. Mas sob o assalto prolongado por agentes da quimioterapia, estas pilhas epiteliais cancerígenos submetem-se frequentemente à mutação genética que os faz resistentes às drogas que previamente as matavam. A resistência às drogas é a amargura do tratamento bem sucedido para o cancro da mama.

Os pesquisadores conduzidos por Polyak estudaram a actividade de gene em todos os tipos de pilhas conhecidas para ser ou suspeitadas do envolvimento na revelação e no cancro da mama normais do peito. Encontraram que as pilhas epiteliais dos canais' que alinham tiveram muitas mutações nos genes e dano aos cromossomas - as indicações do cancro.

Nas pilhas do estroma - incluindo fibroblasto, myofibroblasts, leucócito, e pilhas myoepithelial - os genes eram intactos e as pilhas não eram cancerígenos. Contudo seus níveis de actividade anormalmente altos indicaram enviavam os sinais que fazem com que as pilhas epiteliais cresçam anormalmente e a toca através das barreiras que são significadas conter o cancro, Polyak explicado, que é igualmente um professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard.

Provando o tecido tomado cirùrgica dos peitos normais e dentro cedo e das fases atrasadas do cancro da mama, os pesquisadores seguiram mudanças na estrutura do gene e actividade nos tipos diferentes da pilha.

Até aqui, a maioria de pesquisa centrou-se sobre as pilhas epiteliais dentro dos canais do leite. O cancro da mama começa com o crescimento anormal das pilhas epiteliais devido a dano genético, e em muitos casos o cancro permanece limitado inofensiva dentro dos canais para anos ou décadas. Alguns, mas não todas as lesões de DCIS penetram e escapam do “da membrana porão” que separa os canais do tecido stromal. Quando isto acontece, DCIS progrediu ao cancro da mama “invasor” desenvolvido que pode espalhar extensamente e se tornar risco de vida.

Um benefício potencial da avaliação nova do gene poderia ser uma maneira de detectar uma actividade de gene “assinatura” em pilhas de DCIS para prever como provavelmente são progredir ao cancro invasor. Tal teste, nao disponível agora, pôde salvar algumas mulheres do tratamento supèrflua agressivo.

Antes que poderiam estudar a actividade de gene em pilhas do peito e fazer um “perfil” de cada gene, os pesquisadores primeiramente necessários para fazer amostras muito puras de cada um de seis pilhas dactilografaram dentro os espécimes do tecido do peito. (Estes foram tomados das mulheres sem cancro que se submete à cirurgia da redução de peito, e das mulheres com DCIS ou do cancro da mama invasor.)

Em seguida usaram uma ferramenta poderosa do laboratório, chamada SÁBIO (análise de série da expressão genética) para medir a quantidade de actividade de cada gene nos tipos diferentes da pilha. Estes perfis da actividade mudados segundo se as pilhas eram de um espécime normal ou eram de DCIS ou do cancro invasor.

A actividade dos genes' nos tecidos de tipos diferentes, os cientistas podia deduzir qual foram envolvidas no início ou progressão do cancro. Alguns dos genes eram previamente desconhecidos. Em outros exemplos, os genes foram sabidos mas sua participação no cancro da mama não tinha sido reconhecida.

Por exemplo, a equipe de Polyak encontrou nas amostras do cancro os dois genes anormalmente activos que fazem chemokines, mensageiros moleculars implicados no cancro. Polyak disse que o trabalho é em andamento determinar se obstruir os genes overactive do chemokine pôde ser uma terapia eficaz.

O Mina Bissell, um cientista notável do cancro da mama no laboratório de Lawrence Berkeley em Califórnia, é o autor de um comentário que acompanha o artigo na célula cancerosa. Denominou-o “um estudo importante do prova--princípio” para que os esforços mais detalhados imóveis perfilem os genes envolvidos na progressão do cancro da mama.

Notando o molde de apoiar jogadores moleculars que está sendo implicado agora, Bissell quipped, “é hora de aceitar isso que trata o cancro igualmente tomará uma vila!”

O primeiro autor do papel é Minna Allinen, PhD, de Dana-Farber.