Pesquisadores descobrem mecanismo que bloqueia a replicação de um retrovírus

Uma equipe de cientistas liderada pelo University of Georgia pesquisadores descobriu um mecanismo natural que bloqueia uma etapa crítica no final de replicação dos retrovírus. No longo prazo, os resultados poderiam levar à concepção de novas estratégias terapêuticas ou medicamentos contra os retrovírus, que causam doenças como a AIDS e certos tipos de leucemias.

Estudando um câncer de pulmão transmissíveis de ovelhas, os pesquisadores descobriram que o mecanismo pára de causar câncer retrovírus de sair células do hospedeiro e se espalhando. Suas descobertas lançam uma nova luz sobre como retrovírus evoluiu e vai ajudar a explicar os passos no final do ciclo de vida retroviral.

As descobertas foram publicadas hoje no Proceedings of the National Academy of Sciences. A equipe foi liderada por Massimo Palmarini, um virologista da Faculdade UGA de Medicina Veterinária. Co-autores são Manuela Mura, Pablo e Marco Murcia Caporale da UGA, Thomas Spencer de Texas A & M University, e Kunio Nagashima e Alan Rein do Programa de Resistência às Drogas HIV, National Cancer Institute, em Frederick, Maryland

Este câncer de pulmão em particular ovelhas - chamado adenocarcinoma pulmonar ovina - levou à morte de Dolly, o primeiro mamífero clonado. É um problema crônico para a indústria de ovelhas na Europa e no Reino Unido.

"O câncer é causado por um retrovírus que passa de ovelhas para ovelhas como qualquer outro vírus, como a gripe", disse Palmarini.

Como todos os vírus, os retrovírus inserir seu material genético nas células hospedeiras e, em seguida, forçar o host para fazer cópias do vírus. Ao contrário de outros vírus, no entanto, os retrovírus permanentemente inserir uma cópia de seus genes no genoma de células que invadem.

Durante a evolução, alguns retrovírus infectados germlines anfitrião, sofreu pequenas alterações que permitiram o DNA "alienígena" a residir no genoma do hospedeiro permanente e ser herdado por descendentes. Esses chamados "retrovírus endógenos" são geralmente inofensivas e não pode orquestrar a produção de partículas virais infectantes.

"Cada ovelha no planeta tem retrovírus endógenos que estão presentes no genoma como todos os outros genes", disse Palmarini. "Na verdade, todas as espécies animais - incluindo os humanos - têm retrovírus endógenos".

Ovelhas, cerca de 20 diferentes retrovírus endógenos relacionados ao câncer de pulmão causando retrovírus ovelhas Jaagsiekte ou JSRV.

Os cientistas acreditam que alguns retrovírus endógenos proteger hosts através da interferência com a infecção por doenças relacionadas com causadores de retrovírus.

Palmarini equipe descobriu um retrovírus endógeno chamado enJS56A1 que faz com que partículas virais que não podem escapar da cela. Também interfere com a capacidade do JSRV retrovírus causador de câncer de sair células hospedeiras. A rota de fuga obstruída é atribuído principalmente a uma substituição de um único aminoácido em uma proteína que compreende casca protetora do vírus.

Outros cientistas têm relatado retrovírus endógenos que interferem com a replicação do retrovírus infectante em pontos diferentes em estados iniciais do ciclo - especificamente bloqueando a entrada da célula hospedeira ou o bloqueio antes da inserção do DNA viral no genoma do hospedeiro. Este é o primeiro relato de um retrovírus endógeno interferindo com a replicação viral tão tarde no ciclo.

Compreensão de como enJS56A1 funções poderiam servir de modelo para a concepção de novas terapias anti-retrovirais que o trabalho em células já infectadas pelo retrovírus. Alguns comum anti-retrovirais, tais como os inibidores da transcriptase reversa, a função apenas imediatamente após o vírus infecta uma célula nova.

Esta pesquisa foi financiada por concessões do Cancer Coalition a Geórgia e os National Institutes of Health National Cancer Institute.

http://www.uga.edu