La voie Moléculaire dans le cerveau peut expliquer pourquoi quelques patients souffrant des maladies inflammatoires développent la dépression

Le malade de Sensation peut être « tout dans la tête » pour des gens avec des troubles inflammatoires ou pour ceux qui reçoivent l'immunothérapie, disent Robert Dantzer et Keith Kelley, professeurs dans le service des sciences animales à l'Université de l'Illinois au l'Urbana-Champagne.

« Pour la première fois, nous avons la preuve d'un solide relation entre un événement moléculaire et le développement de la psychopathologie, » Dantzer a dit.

Les deux scientifiques, qui ont collaboré pendant 25 années, ont recensé comment une voie moléculaire dans le cerveau peut expliquer pourquoi quelques patients souffrant des maladies inflammatoires développent la dépression. « L'objectif de notre recherche est de comprendre les mécanismes qui sont responsables d'entraîner la dépression dans les patients présentant des maladies inflammatoires, » Dantzer a dit.

Les Troubles dépressifs se produisent dans 12 à 30 pour cent de patients qui souffrent des maladies variées avec un composant inflammatoire, y compris la maladie coronarienne et les maladies auto-immune telles que l'arthrite rhumatoïde et les entrailles inflammatoires. Ces troubles affectifs habituellement sont attribués aux problèmes psychologiques produits par des patients devant traiter la douleur et l'invalidité provoquées par leurs maladies.

Cependant, Dantzer et Kelley expliqués, recherche sur les patients dont les systèmes immunitaires sont amplifiés par défi d'immunothérapie cette vue et suggèrent que la dépression puisse provenir du système immunitaire.

L'Immunothérapie est employée pour soigner les patients qui souffrent du cancer ou du mélanome de rein avec la métastase, ou des viraux infection tels que l'hépatite C et le SIDA.

« Quelques mille malades du cancer et plusieurs centaines de milliers de patients d'hépatite C sont soignés tous les ans avec l'immunothérapie, » Dantzer a dit.

L'Immunothérapie comporte les injections des cytokines, qui sont des produits chimiques normalement effectués par les cellules immunitaires qui amplifient le système immunitaire pour combattre les agents pathogènes infectieux et les cellules cancéreuses de destruction. Malheureusement, l'immunothérapie entraîne également la dépression dans 33 pour cent de patients, comme enregistré par Dantzer en 2002.

Les Symptômes de dépression commencent dans des jours aux semaines de la demande de règlement de début et la disparaissent une fois termine. « Le cas de la dépression dans les patients cytokine-traités indique que la demande de règlement doit être discontinué puisque les patients déprimés peuvent commettre le suicide, » lui a dit.

Pendant environ 30 années, la dépression a été liée aux concentrations faibles de la sérotonine, un produit chimique de cerveau qui règle l'humeur. Dope les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine appelés (SSRIs) tels que la dépression de facilité de Prozac en élevant des niveaux de sérotonine.

« Bien Que des ISRS peuvent être employés pour traiter la dépression immunothérapie-induite, ils ne sont pas de 100 pour cent de pertinents et n'éviteront pas le suicide dans les patients présentant des pensées suicidaires, » Dantzer a dit. Les « Études cliniques vérifient si la demande de règlement d'ISRS pourrait être utilisée d'une façon préventive s'il étaient possible de recenser à l'avance ces patients vulnérables. »

Depuis les années 1980, les professionnels médicaux ont observé que les patients ont traité avec des cytokines remarquent un cas plus grand de dépression. Jusque récemment, les mécanismes de la dépression pendant le traitement de cytokine sont demeurés peu clairs. En explorant les mécanismes, l'espoir potentiels de Dantzer et de Kelley d'aider des patients à éviter la dépression tout en tirant bénéfice des effets de amplification immunisés des demandes de règlement de cytokine.

Cet été, elles ont commencé une suite d'expériences sur les souris, dont les réactions immunitaires sont assimilées à ceux chez l'homme, pour afficher comment la demande de règlement de cytokine entraîne l'épuisement de sérotonine. Le travail est financé par neuf attribué $1,7 millions la concession de cinq ans de l'Institut National de la Santé Mentale.

Dantzer et Kelley présument que les cytokines suppriment la sérotonine en lançant une enzyme indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) qui catabolizes le tryptophane, un acide aminé essentiel appelé fourni par la nourriture ingérée. Dans le cerveau, IDO empêche le tryptophane d'être transformée en sérotonine, qui entraîne les niveaux diminués de la sérotonine et mène aux symptômes de dépression.

Dantzer et Kelley rechercheront à recenser des zones particulières de cerveau où les cytokines lancent IDO et où les niveaux de sérotonine diffèrent. Ils théorisent que les mêmes zones de cerveau liées à la dépression afficheront le lancement accru d'IDO et les niveaux diminués de sérotonine.

Ils également évalueront les demandes de règlement potentielles qui peuvent soulager la dépression cytokine-entraînée. Les oxydants Et les radicaux libres lancent IDO. Des Antioxydants seront utilisés dans un effort pour diminuer les radicaux libres, qui peuvent diminuer le lancement d'IDO.

En supprimant l'activité d'IDO, le tryptophane devrait être disponible pour être converti en sérotonine, les chercheurs croient. Si la demande de règlement antioxydante prouve pertinent chez les souris, alors les patients humains éventuellement peuvent tirer bénéfice de l'élan.

Un technicien de recherches, un boursier post-doctoral et deux étudiants de troisième cycle effectueront les expériences pendant les cinq années à venir. Les Étudiants de premier cycle également seront des opportunités données d'aider dans le travail de laboratoire.

« Une des meilleures voies d'augmenter cette zone est d'encourager des étudiants préparant une licence à participer, » Kelley a dit. La « Expérience de notre laboratoire ouvre des trappes de vétérinaire, médical et de troisièmes cycle d'université. C'est une chose pour avoir une moyenne pondérée cumulative grande et des notes du test solides, mais avoir également votre nom sur un document publié à un tourillon pair-révisé est remarquable. »

Des travaux Récents à côté de Dantzer et de Kelley ont été suscités par l'observation par M. Andrew Miler, un psychiatre à l'Université d'Emory, que Prozac diminue le niveau de la dépression dans les patients recevant l'immunothérapie.

En 2002, Dantzer, dans un document publié en Psychiatrie Moléculaire de tourillon, a enregistré pourquoi les cytokines entraînent la dépression. Il a constaté que les malades du cancer soignés avec des cytokines avaient diminué des taux sanguins de tryptophane. Pendant Que les niveaux de tryptophane diminuaient, la gravité de la dépression a augmenté. Cela trouvant a obligé Dantzer et Kelley à étudier comment les cytokines induisent la dépression.

« Nous avons toujours su que les changements de comportement accompagnent la maladie, » Kelley avons dit. « Par exemple, la maladie fera dormir et manger une personne moins. Au Cours des 25 dernières années, Robert et Moi ont étudié pourquoi la maladie entraîne ces changements de comportement. »

Le travail à côté de Dantzer et de Kelley fait partie d'une tendance croissante de la recherche de laboratoire qui annonce les zones de l'immunologie, de la psychologie, de la neurologie et des biochimies. Elles espèrent augmenter le domaine d'immunologie chez l'Illinois en développant un programme pour l'immunologie et le comportement intégrateurs.

« En ce moment à l'Université de l'Illinois, il y a sept professeurs et des associés de recherches avec presque $12 millions dans les concessions dans le domaine de l'immunologie et du comportement intégrateurs, » Kelley a dit. « Nous planification pour utiliser que base financière comme fondation pour écrire une proposition de concession de projet de programme qui financera des étudiants de troisième cycle et des postdocs pour étudier l'immunologie et le comportement intégrateurs. »

Depuis Qu'ils se sont réunis la première fois en 1979, Dantzer et Kelley ont combiné leur formation en médecine vétérinaire, psychologie, immunologie, physiologie et biochimies pour produire 95 documents publiés. Ils établissent souvent sur leurs forces complémentaires. « Robert rêvera de telles idées comme comment l'espoir affecte la guérison, et Je penserai à la façon tester ces idées, » Kelley a dit.

Dans une étude de point de repère publiée en 1992, Dantzer et Kelley étaient les premiers chercheurs pour observer que les souris développent une fièvre et affichent le comportement maladie maladie quand des cytokines sont gérées directement au cerveau. « Précédemment, c'était que la maladie se produit seulement ci-dessous le collet et le cerveau n'a eu rien à faire avec lui, » Kelley cru a dit.

Dans une autre étude chez les souris, Dantzer et Kelley ont constaté que quand une des voies neuronales du fuselage au cerveau est divisée, les cytokines n'entraînent pas le comportement de maladie.

« Signale du système immunitaire qui indiquent que la maladie n'atteignent pas le cerveau, ainsi le cerveau ne sait pas qu'il devrait afficher les symptômes comportementaux de la maladie, » Kelley a dit.

Un nombre de plus en plus important des scientifiques considèrent le système immunitaire un sixième sens. « Nous ne pouvons pas toucher, sentir, goûter, voir ou entendre un virus, » Kelley a dit, « mais nous avons un organe qui se sent et répond aux agents pathogènes infectieux, et transmettons cette information au cerveau. Cet organe est notre système immunitaire. »

http://www.uiuc.edu